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Sommaire

Cabotegravir (integrase inhibitor)
Etude LATTE : Phase II cabotegravir
Article original : Margolis DA. Lancet Infect Dis 2015; 15:1145-55
Dernière mise à jour : 08/10/2015

Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France

• Après 24 semaines d'induction avec 2 INTI + CAB, la bithérapie orale de CAB + RPV a permis de maintenir un taux de suppression virologique identique à celui de la trithérapie EFV + 2 INTI sur 96 semaines
• CAB + RPV était bien toléré , avec peu d'évenements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement
• La dose de CAB 30 mg QD a été seléctionnée pour les phases III

Schéma :

* Randomisation stratifiée sur ARN VIH ( ≤ ou > 100 000 c/ ml) à l'inclusion et sur les INTI associés
** INTIs ( TDF/FTC ou ABC/3TC si HLA -B*5701 négatif) sélectionnés par l'investigateur

Objectif :

• Critère principal : % ARN VIH < 50 c / ml à S48 (FDA snapshot)
  • Intention de traiter exposé ( ITT-E) : ayant reçu ≥ 1 dose du traitement à l'essai
  • Intention de traiter exposé en maintenance ( ITT-ME) : ≥ 1 dose en maintenance

Caractéristiques à l'inclusion et devenir des patients

# ARN VIH à S20 : * : 51, 107, 189 c/ mL ; ** : 108 c/ mL ; *** : 146 c/ mL

ARN VIH < 50 c/ml (ITT-E, snapshot)

Résultats à S96, ITT -ME , snaphsot

* Autres raisons: données manquantes , déviation au protocole , non observance, perdu de vue , retrait du consentement , décision investigateur , modification du traitement ARV, inéligible pour la phase de maintenance

Echec virologique défini au protocole (EVDP)

• Non réponse : diminution < 1 log 10 c /ml de ARN VIH à S4, sauf si < 400 c/mL ; ou ARN VIH ≥ 200 c /ml à partir de S16
• Rebond : ARN VIH ≥ 200 c /ml après avoir été confirmé < 200 c /ml; ou > 0 , 5 log 10 c /ml au dessus du nadir (la valeur la plus précoce ≥ 200 c /ml)
• Dans tous les cas , nécessité dconfirmation sur un second prélévement

Echecs virologiques (EVDP)

* CAB 10 mg : é mergence de mutation INNTI ( E138Q) et INI (Q148R) à S48 ; CAB FC = 3, RPV FC = 2 ; CAB 10 mg : émergence de mutations de résistance INNTI ( K101K/E + E138E/A) mais pas INI
Un patient supplémentaire sous CAB 10 mg : échec à S48 non confirmé, mutation à INNTI (K101K/E + E138E/K), pas de mutation à INI
** CAB 30 mg : EVDP à S36 sans émergence de mutation INNTI ( intégrase non amplifiée)

Evénements indésirables

* 2 sujets avec stéato-hépatite ont présenté des élévations asymptomatiques de grade 4 des ALAT (critère d'arrêt pour toxicité hépatique) avec des taux normaux de bilirubine, à S4 et S8, résolutives à l'arrêt des produits de l'essai.

Anomalies biologiques

* 2 sujets avec stéato-hépatite ont présenté des élévations asymptomatiques de grade 4 des ALAT (critère d'arrêt pour toxicité hépatique) avec des taux normaux de bilirubine, à S4 et S8, résolutives à l'arrêt des produits de l'essai.

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