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Sommaire

Doravirine (inhibiteur non nucléosidique de la réverse transcriptase)
Etude MK1439007 :
doravirine (DOR) + TDF/FTC vs EFV + TDF/FTC
Article original : Morales-Ramirez JO, CROI 2014, Abs. 92LB, Gatell JM. HIV Drug Therapy 2014, Abs. O434
Dernière mise à jour : 02/06/2015

Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France

• Chez les patients infectés par le VIH, naïfs d'antirétroviraux, DOR 100 mg qd + TDF/FTC a un taux plus faible d'événements du SNC à S8 que EFV + TDF/FTC
• DOR 25 à 200 mg qd pour 48 semaines
  • a une efficacité virologique et immunologique similaire à EFV
  • avec un taux faible de développement de mutations de résistance
  • et une bonne tolérance
• La dose de DOR 100 mg qd a été sélectionnée pour le développement futur

Schéma

* Randomisation stratifiée sur ARN VIH (> ou ≤ 100 000 c/ml)

Objectif

• Critères de jugement
  • % ARN VIH < 40 c/ml à S24 (comparaisons des estimations pour la sélection
    de la dose de DOR), ITT, NC=E
  • Tolérance : générale à S24, événements indésirables du SNC pré-spécifiés à S8
    et S24

Schéma

Objectif

• Evénements indésirables du SNC , S8
  • Parties 1 et 2 combinées (DOR 100 mg vs EFV)
• Efficacité et tolérance, S48 : partie 1 seulement ; S96 : parties 1 et 2
  • % avec ARN VIH < 40 c/ml, < 200 c/ml, approche NC=E pour données manquantes
  • Modification des CD4, approche en échec observé
  • Tolérance : événements indésirables, paramètres biologiques

Caractéristiques initiales et devenir (Partie 1)

* DOR 25 mg : stupeur (n = 1), DOR 50 mg: douleur abdominale/nausée/insomnie (n = 1), trouble du sommeil (n = 1), DOR 100 mg : hallucinations (n = 1), EFV : dysesthésies (n = 1), hallucinations (n = 1)

Caractéristiques initiales (Parties 1 et 2)

Evénements indésirables à S8, toutes causes (Parties 1 et 2)

Réponse au traitement, ARN VIH < 40 c/ml (ITT, NC = E)

Modification moyenne des CD4 /mm 3 à S48

• DOR toutes doses : + 168
• EFV : + 179

ARN VIH < 40 c/ml (ITT, NC = E) à S48 selon ARN VIH à l'inclusion

Définition échec virologique

• Non réponse : ARN VIH ne devenant pas < 40 c/ml à S24, ou
• Rebond : après réponse initiale avec ARN VIH < 40 c/ml, 2 ARN VIH consécutifs ≥ 40 c/ml à au moins 1 semaine d'intervalle, à ou après S24

Critères pour réalisation d'un test de résistance

• ARN VIH > 500 c/ml

Résistance à l'échec virologique, S48

Evénements indésirables cliniques à S48 (Partie 1)

Anomalies biologiques à S48 (Partie 1), n

 

 

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