Phase 2 of new ARVs

TAF (prodrogue de TFV)
Etude 292-0102 :
EVG/c/FTC/TAF QD vs EVG/c/FTC/TDF QD (Phase 2)
Article original : J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Sep 1;67(1):52-8 - PE Sax
Dernière mise à jour : 19/10/2014

Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France

  • Résumé des résultats à S48
  • Dans cette étude randomisée de phase 2, des adultes VIH+ naïfs d’ARV ont reçu un STR de E/c/F/TAF ou de E/c/F/TDF. Les 2 STR avaient un taux élevé et comparable de suppression virologique à S48
  • Les deux traitements étaient bien tolérés, avec peu d’arrêts pour événement indésirable. Les nausées étaient plus fréquentes avec E/c/F/TAF
  • Les concentrations plasmatiques de TFV étaient nettement inférieures (91 %) avec E/c/F/TAF par rapport à E/c/ F/TDF, et le schéma avec TAF entrainait des concentrations intracellulaires du métabolite actif, TFV-DP, 5.3 fois plus élevé dans les PBMCs, ce qui pourrait se traduire par une moindre toxicité d’organe et/ou un meilleur contrôle virologique
  • Diminution de la densité minérale osseuse significativement moindre au cours des 48 semaines avec E/c/F/TAF que avec E/c/F/TDF
  • Les rapports urinaires de RBP/créatinine et β-2 microglobuline/créatinine étaient significativement plus faibles dans le groupe E/c/F/TAF, ce qui suggère que TAF a un effet moindre que TDF sur la cellule tubulaire proximale rénale.

Schéma de l'étude :


*Randomisation stratifiée sur ARN VIH (< ou > 100 000 c/ml) à l’inclusion

Objectif principal :

  • Déterminer l’efficacité virologique de EVG/c/FTC/TAF
  • 150 patients donne une puissance de 76 % pour détecter une différence de 1,5 % (ET de 3,3 %) dans la modification de densité minérale osseuse de hanche entre le groupe EVG/c/FTC/TAF et le groupe EVG/c/FTC/TDF

Caractéristiques à l’inclusion :

  • Charge virale médiane: 4,6 log10 c/ml (21 % > 100 000 c/ml), médiane CD4 : 391/mm3 (15 % > 200/mm3)

Principaux résultats :

  • Arrêt pour événement indésirable à S48 : 4 dans le groupe TAF vs 0 dans le groupe TDF
  • ARN VIH < 50 c/ml à S24 : 87,5 % E/c/F/TAF vs 89,7 % E/c/F/TDF
  • 3 patients dans chaque groupe remplissaient les critères pour génotype de résistance à l’échec virologique (défini par 2 ARN VIH consécutifs > 50 c/ml) avec ARN VIH > 400 c/ml. Le génotype était réalisé sur l’échantillon de confirmation
    • E/c/F/TAF : pas de résistance
    • E/c/F/TDF : 2 patients avec résistance, 1 à INSTI + INTI, 1 à INTI seul
  • Sous-étude PK : exposition plasmatique (ASCtau) en TFV 91 % plus faible avec E/c/F/TAF que avec E/c/F/TDF. A l’inverse, taux de TFV-DP intracellulaire (PBMCs) 5,3 fois plus élevé avec E/c/F/TAF

Tolérance :

  • Diminution de la densité minérale osseuse significativement moindre à S48, avec E/c/F/TAF au niveau de la hanche (- 0,62 % vs - 2,39 %, p < 0,001) et du rachis lombaire (- 1,0 % vs - 3,37 %, p < 0,001), les différences étant également significatives à S24
  • Sous E/c/F/TAF, absence de diminution de la densité minérale osseuse chez 32 % des patients vs 7 % des patients sous E/c/F/TDF (p < 0,001)
  • Modification médiane du DFGe (formule de Cockcroft–Gault) = - 5,5 m/min pour E/c/F/TAF vs - 10,1 ml/min pour E/c/F/TDF (p = 0,041)
  • Protéinurie tubulaire rénale [rapports urinaires de rétinol-binding protéine/créatinine et de β-2 microglobuline/créatinine] significativement moindre sous E/c/F/TAF ; aucun cas de tubulopathie proximale
  • Evénements indésirables de grade 3-4 : 9,8 % TAF vs 5,2 % TDF
  • Evénements indésirables les plus fréquents : nausées (21 % vs 12 %), diarrhée (16 % dans chaque bras)
  • Elévation plus importante des lipides avec TAF

Anomalies biologiques de grade 3 ou 4 :


 

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