Fase 2 de nuevos ARVs

Fostemsavir, prodroga de temsavir
(inhibidor de fijación)
Estudio AI438011: Fostemsavir Fase II
Artículo original : Lalezari J. Lancet HIV 2015; 2:e427-37 ; Thompson M, CROI 2015, Abs. 545
Última actualización : 12/10/2015

Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina

  • Las tasas de respuesta virológica (mITT y observado) y respuesta inmunológica fueron similares en las ramas de fostemsavir y ATV/r
    a semana 48
  • Todas las dosis de fostemsavir fueron bien toleradas sin falta de respuesta con ninguna de las dosis reportada
  • Dosis fostemsavir 1200 mg QD para la fase IIB del estudio
  • Estudio fase III para pacientes experimentados con limitadas opciones terapéuticas
    • Dosis seleccionada para fase III: 600 mg BID
    • Sujetos enrolados independientemente de la susceptibilidad basal a temsavir
    • Se debe realizar un análisis retrospectivo para determinar si el fenotipo basal es necesario en el futuro

Diseño :

  • Fase IIb , randomizado , activo, controlado, ciego para dosis de fostemsavir
  • Pacientes experimentados en ARV ≥ 18 años, CV ≥ 1,000 c/ mL , CD4 > 50/mm3
  • Susceptibilidad a RAL, TDF y ATV
  • Temsavir IC50 < 0.1 μM (100 nM ) por testeo de susceptibilidad Phenosense ®

Objetivo :

  • Endpoints primarios (S24) :
    • CV < 50 c/ mL
    • % de eventos adversos serios y EA que llevaron a discontinuación
  • Endpoints secundarios (S48) :
    • % CV < 50 c/ mL
    • Cambio en recuento de CD4 desde el basal
    • % EAs serios EA que llevan a la discontinuación

Características basales y disposición

7 días de monoterapia con fostemsavir
Media de cambio de CV desde el basal (log10 c/ml)

CV < 50 c/ mL o < 400 c/ mL a S24

CV < 50 c/ml a S24 por CV basal (observado)

CV < 50 c/ mL o < 400 c/ mL a S48, mITT snapshot

CV < 50 c/ mL a S48, observado

Datos de seguridad a S48


* Absceso anal, encefalitis herpética, sobredosis (3), tuberculosis extrapulmonar (2), herpes zoster, dolor abdominal, mialgia, aborto espontaneo, falla renal aguda, celulitis (2), linfangitis, colecistitis crónica, dolor de espalda, neumonía, pielonefritis, diarrea, colelitiasis, migraña
** Uso de sustancias ilegales, tuberculosis extrapulmonar (3),falla renal aguda, distensión abdominal, flatulencia, nausea, ictericia ; 6/7 EA llevaron a la discontinuación en las primeras 24 semanas

Anomalías de laboratorio grado 3-4 (≥ 2 sujetos)

Media de cambio desde el basal a S48 en lípidos, mg/ dL

   

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