Fase 2 de nuevos ARVs

Cabotegravir (inhibidor de la integrasa)
Estudio LATTE: cabotegravir Fase II
Artículo original : Margolis DA. Lancet Infect Dis 2015; 15:1145-55
Última actualización : 08/10/2015

Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina

  • Luego de 24 semanas de tratamiento de inducción con 2 NRTIs y CAB, CAB oral + RPV mantuvieron la supresión virológica a tasas similares a EFV + 2 NRTIs a 96 semanas
  • CAB + RPV fue bien tolerado, con pocos EA relacionados a la droga que llevaron a la discontinuación
  • CAB a dosis de 30 mg QD fue seleccionado para futuro desarrollo

Diseño - Fase IIb


* Randomización estratificada por CV (≤ o > 100,000 c/ mL ) al screening y dupla de INTR de soporte
** (TDF/FTC o ABC/3TC si se excluyó el alelo HLA-B*5701) seleccionado por el investigador

Objetivo :

  • Endpoint primario :
    • % CV < 50 c/ mL a S48 (FDA snapshot )
    • Intención de tratar expuestos (ITT-E) : recibieron ≥ 1 dosis del producto en estudio
    • Intención de tratar expuestos a la fase de mantenimiento (ITT-ME) : recibieron ≥ 1 dosis de mantenimiento

Características basales y disposición de los pacientes


# W20 HIV RNA : * : 51, 107, 189 c/ mL ; ** : 108 c/ mL ; *** : 146 c/ mL

CV < 50 c/ml (ITT-E, snapshot)

Resultados a S96, ITT-ME, snaphsot


Otras razones : pérdida de datos, desviación de protocolo, incumplimiento, perdida de seguimiento, retiro de consentimiento, discreción del investigador, cambio de ARV, inelegible para la fase de mantenimiento

Fallo virológico definido por protocolo

  • No respuesta: < 1 log10 c/mL de descenso de la CV a semana o < 400 c/mL ; o CV ≥ 200 c/mL en semana 16 o después
  • Rebote: CV ≥ 200 c/mL luego de CV confirmada < 200 c/mL ; o > 0.5 log10 c/mL por encima del nadir (la previa mas baja CV≥ 200 c/mL )
  • Tanto la no respuesta como el rebote requirieron confirmación

Protocolo definido fallos virológicos


* CAB 10 mg : emergencia de NNRTI (E138Q) y INI (Q148R) mutaciones a S48; CAB FC = 3, RPV FC = 2 ; CAB 10 mg : emergencia de mutaciones a NNRTI (K101K/E + E138E/A) pero no a INI
Un paciente adicional CAB 10 mg : fallo a S48 no confirmado, mutación a NNRTI (K101K/E + E138E/K), ninguna mutación a INI
** CAB 30 mg : PDVF a S36 sin emergencia de mutaciones a NNRTI (No se amplificó la integrasa)

Eventos adversos


* 2 sujetos con esteatohepatitis desarrollaron elevación asintomática de ALT grado 4 (con criterios hepáticos de interrupción) con nivel normal de bilirrubina, a S4 y S8, los cuales resolvieron al discontinuar las drogas de estudio

Anomalias de laboratorio


* 2 sujetos con esteatohepatitis desarrollaron incremento asintomático grado 4 de ALT elevación (alcanzando los criterios de discontinuación por hepatototoxicidsad definidos por protocolo) con niveles normales de bilirrubina a S8, los cuales resolvieron al discontinuar las drogas de estudio

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