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Synopsis

Doravirine (inhibidor no nucleosido de la transcriptasa reversa)
Estudio MK1439007:
doravirine (DOR) + TDF/FTC vs EFV + TDF/FTC
Artículo original : Morales-Ramirez JO, CROI 2014, Abs. 92LB, Gatell JM. HIV Drug Therapy 2014, Abs. O434
Última actualización : 23/07/2015

Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina

• En pacientes con infección por el virus HIV-1, DOR 100 mg QD
  + TDF/FTC tiene menor tasa de EA de SNC a S8 que EFV + TDF/FTC
• DOR 25 a 200 mg QD por 48 semanas
  • Tiene similar eficacia virológica e inmunológica que EFV
  • Con baja tasa de desarrollo de mutaciones de resistencia
  • Y buen perfil de seguridad y tolerabilidad
• DOR en dosis de 100 mg QD fue seleccionado para desarrollo futuro

Diseño

* Randomización estratificada por CV (> o ≤ 100,000 c/ mL )

Objetivo

• Endpoints primarios
  • % CV < 40 c/ mL a S24 (comparaciones estimadas para selección de dosis
    de DOR), ITT, NC=F
  • Seguridad : general a S24, EAs de SNC pre especificada a S8 y S24

Diseño - Fase IIb , parte 2

Objetivo

• Análisis de EA de SNC, S8
• Partes 1 y 2 combinadas (DOR 100 mg vs EFV)
• Análisis de eficacia y seguridad, S48 : parte 1 solamente, S96 : partes 1 y 2
  • % con CV< 40 c/ mL , < 200 c/ mL , no completo=Fallo para datos faltantes
  • Cambio de CD4 desde el basal, fallo observado
  • Endpoints de seguridad: eventos adversos, parámetros de laboratorio

Características basales y disposición de los pacientes (Parte 1)

* DOR 25 mg : estupor (N = 1), DOR 50 mg: dolor abdominal/nausea/insomnio (N = 1), desorden del sueño (N = 1), DOR 100 mg : alucinaciones (N = 1), EFV : hemi disestesia derecha (N = 1), alucinaciones (N = 1)

Características basales (Partes 1 and 2)

Eventos de SNC a S8, todas las causas (Partes 1 y 2)

Respuesta al tratamiento, CV < 40 c/ mL (ITT, NC = F)

Cambio en CD4/mm³ (media) a S48

• DOR todas las dosis : + 168
• EFV : + 179

CV < 40 c/ mL (ITT, NC = F) a S48 por screening de CV

Definición de fallo virológico

• No respuesta : CV nunca < 40 c/ mL a S24,
• Rebote : después de respuesta inicial de CV < 40 c/ mL , 2 CV consecutivas ≥ 40 c/ mL con una semana de diferencia en S24 o después

Criterio para test de resistencia

• CV > 500 c/ mL

Datos de resistencia al fallo virológico, S48

Eventos adversos clínicos a S48 (Parte 1)

Anomalías de laboratorio a S48 (Parte 1), N

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