FLAIR Study: LA cabotegravir + rilpivirine for maintenance

Orkin C. CROI 2019, Abs. 140LB; Murray M, IAS 2019, Abs. MOPEB258

Type of ARV Trial
Etudes de switch chez les patients avec charge virale indétectable
» Switch pour INSTI + NNRTI
» CAB LA + RPV LA IM
Drugs
CAB LA, RPV LA, ABC/3TC

TELECHARGER LE DIAPORAMA

  • Conclusion
    • Le schéma avec injections IM de CAB LA + RPV LA toutes les 4 semaines était non inférieur au traitement oral par DTG/ABC/3TC à S48
      • Tant pour le pourcentage de rebond virologique : ARN VIH ≥ 50 c/ml : 2,1 % vs 2,5 %
      • Que pour le pourcentage maintenant la suppression virologique
    • 3 échecs virologiques confirmés dans chaque bras
      • Pas d'émergence de résistance dans le bras DTG/ABC/3TC
      • Emergence de mutations de résistance aux INNTI et aux INI pour les 3 patients du bras LA, tous les 3 ayant un sous-type A1 de VIH-1
    • Les réactions au site d'injection étaient fréquentes dans le bras LA IM, mais étaient principalement de grade 1 ou 2, avec peu d'arrêts
    • Augmentation significativement plus importante de la satisfaction au traitement avec le schéma LA IM, largement préféré au traitement oral

Schéma de l'étude

  • Si HLA-B*5701 positif : possibilité de prescrire 2 autres INTI (sans ABC)

Objectifs

  • Principal : % ARN VIH ≥ 50 c/ml à S48 de la phase de maintenance avec CAB LA + RPV LA IM (ITT, algorithme snapshot) ; non infériorité si borne supérieure de l'IC 95 % bilatéral de la différence = 6 %
  • Secondaires : ARN VIH < 50 c/ml à S48, tolérance, émergence de résistance, PRO, préférence des patients concernant le schéma LA, efficacité et tolérance à S96

Caractéristiques à l'inclusion (ITT-exposés) et devenir

Résultats virologiques à S48 (ITT-E, analyse snapshot)

  • Non infériorité démontrée pour les critères de jugement primaire et secondaire

Echecs virologiques confirmés (EVC)

  • Définis comme 2 mesures consécutives d'ARN VIH ≥ 200 c/ml
  • DTG/ABC/3TC, n = 3 (S8, S12, S16) : pas d'émergence de résistance
  • CAB LA + RPV LA, n = 3

Echecs virologiques confirmés (EVC), CAB LA + RPV LA (n = 3)

  • Les concentrations plasmatiques de CAB et RPV à l'échec étaient inférieures à la moyenne de l'ensemble des participants

Concentrations plasmatiques résiduelles CAB et RPV (médiane, 5ème et 95ème percentiles)

Evénements indésirables à S48

  • Diminution de l'incidence des RSI au cours du temps (de 71 % à S4 à 20 % à S48)
  • 99 % des RSI étaient de grade 1-2 et la plupart (88 %) résolutives en ≤ 7 jours (médiane : 3 jours)

Avis des patients

  • Amélioration de la satisfaction vis-à-vis du traitement en cours vs traitement de la phase d'induction (HIVTSQc à S48), score total moyen
    • LA CAB + RPV : 29,6/33
    • DTG/ABC/3TC : 25,5/33 (p < 0,001)
  • Préférence des participants à S48
    • Préférence pour le traitement LA IM : 91 %
    • Préférence pour le traitement per os quotidien : 1 %

Acceptabilité des réactions au site d’injection et de la douleur

Participants avec RSI