Estudios de reemplazo en pacientes con supresión virológica

Reemplazo por DRV/r en monoterapia
Estudio PROTEA: cambio de IP o INNTR a DRV/r QD monoterapia
Articulo original : AIDS. 2015 Sep 10;29(14):1811-20 - A Antinori
Última actualización : 01/12/2015

Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina

  • En pacientes con supresión virológica en terapia triple estándar de primera línea (2 NRTIs + 1 INNTR o 1 IP), DRV/r monoterapia una vez por día, no demostró no inferioridad para supresión viral a S48 comparado con la terapia estándar de 2 NRTIs + DRV/r una vez al día
  • El CD4 nadir bajo (< 200/mm3) fue un alto predictor de fallo al tratamiento en la rama monoterapia
  • Dos pacientes en la rama monoterapia con CD4 nadir < 200/mm3 desarrollaron viremia tanto en LCR como en plasma, con un caso sintomático
  • No diferencias en función neurocognitiva o riesgo de eventos adversos neuropsiquiátricos entre DRV/r monoterapia y triple terapia

Diseño


* La randomización fue estratificada por status anti-HCV (+ o -)
** TDF, ABC o ZDV + 3TC o FTC

Objetivo

  • No inferioridad en proporción de pacientes con HIV-1 RNA < 50 c/ml a S48 (análisis por ITT, pérdida/discontinuación/cambio= fallo, algoritmo snapshot ) ; límite inferior de IC95% para la diferencia= - 12%, poder 80%
  • Subestudio de SNC: HIV RNA en líquido cefalorraquídeo (LCR) basal y a S48 función neurocognitiva : test neuropsicológicos

Características basales y disposición de los pacientes

  • Al basal, 8 pacientes tenían nadir de CD4 < 100/mm3 (5 en la rama de monoterapia y 3 en la rama de triple terapia), y fueron excluidos de la población por protocolo

HIV RNA < 50 c/mL a S48 (FDA análisis snapshot)

  • DRV/r monoterapia es no inferior a DRV/r + 2 NRTI
  • Análisis primario ajustado por grupo de tratamiento, status HCV, nadir CD4 y uso previo de IP: DRV/r QD mono no inferior a triple terapia (≠ - 5.8%, IC95%: - 11.51 - 0.14), pero la diferencia es inferior estadísticamente

HIV RNA < 50 c/ml a S48 (análisis FDA snapshot) por nadir de CD4 basal

  • Predictores de fallo al tratamiento (modelo de regresión múltiple) :
    • Menor nadir CD4 (p = 0.005)
    • Uso previo de IP (p = 0.004)
  • Genotipo (3 pacientes con HIV RNA > 400 c/ml, 2 en la rama monoterapia , 1 en la rama triple terapia)
    • No emergencia de mutaciones primarias a IP

Seguridad

  • Eventos adversos mas comunes: infecciones o infestaciones (32%) y gastrointestinal (16%)
  • Eventos adversos serios, N = 14 (5%): 9 en la rama monoterapia y 5 en la rama triple terapia. Una muerte no relacionada en la rama monoterapia
  • Eventos adversos grado 2-4 considerados relacionados al tratamiento
    • Mas común en la rama monoterapia (N = 12; 9%) que en la rama triple terapia (N = 2; 1%)
    • En la rama monoterapia , principalmente eventos gastrointestinales y elevación del colesterol luego de discontinuar TDF
  • Discontinuación de DRV por evento adverso
    • N = 5 (4%) en la rama monoterapia , N = 1 (1%) en la rama triple terapia
  • Eventos adversos neurológicos, N = 27 (10%) :
    • 13 en la rama monoterapia y 14 en la rama triple terapia
    • EA mas común = cefalea (N = 14)
  • 1 caso de encefalomielitis en la rama monoterapia :
    • Requirió hospitalización; HIV RNA detectable en plasma y LCR; luego de intensificar con NRTIs incluyendo altas dosis de ZDV, re-supresión y resolución de los síntomas.
      NB : Nadir CD4 = 17/mm3

Función neurocognitiva y subestudio de SNC

  • Mejora en todos los scores neurocognitivos a S48 en ambos grupos (efecto aprendizaje)
  • No diferencia entre ramas en el score global (NPZ-5) a través del tiempo
  • En S48 el score NPZ-5 estuvo significativamente asociado con sexo, raza y score NPZ-5 basal (p < 0.0001). Consumo de alcohol, tabaquismo, historia de eventos cardiovasculares y edad estuvieron también significativamente asociadas. No efecto de HIV RNA basal, CD4 basal o nadir de CD4.
  • Subestudio SNC
    • Al basal, HIV RNA < 50/ml en LCR en todos los pacientes
    • A S48 : HIV RNA en LCR < 50 c/ml en todos excepto 1 paciente en la rama monoterapia : HIV RNA 654 c/ml, no síntomas, nadir CD4 : 166/mm 3
    • Concentración de neopterin en LCR, media ( nmol /l)
      • Monoterapia : 4.8±2.1 al basal vs 6.2±4.3 a S48
      • Triple terapia: 4.8±1.3 al basal vs 4.1±1.2 a S48
    • Albumina en LCR (media): rango normal a S48 para ambas ramas

 

   

 

Regresar al índice de materias
Copyright AEI 2020 | Links | Contact | Editorial Office | Faculty and Disclosure | Terms of use aei