Estudios de reemplazo en pacientes con supresión virológica

Cambio de TDF a TAF
Estudio GS-US-311-1089
Original article : Gallant J, CROI 2016, Abs. 29, Gallant J. Lancet HIV. 2016;3:e158-65,
Raffi F. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017;75:226-31
Última actualización : 01/06/2017

Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina

  • En este estudio doble ciego, randomizado , el switch de pacientes
    tratados con F/TDF + 3º agente con CV indetectable a F/TAF
    + continuación del 3º agente
    • Fue no inferior en semana 48 y 96 para mantener la carga viral indetectable (HIV-1 RNA < 50 c/mL)
    • En raros casos de fallo virológico hubo bajo riesgo de emergencia de resistencia (1 caso de M184V en F/TAF)
    • Asociado con similar tolerancia clínica y biológica
    • Conduce a una mejoría de los parámetros renales: aumento del filtrado glomerular y disminución de la proteinuria, no discontinuaciones por alteraciones renales o tubulopatía en el grupo F/TAF
    • Mejoría en la densidad mineral ósea: aumento en F/TAF con diferencia significativa de cambios a S48 vs F/TDF e incremento continuo en DMO de cadera y columna luego de S48
    • Aumentos en los parámetros lipídicos sin cambio en la proporción colesterol total: colesterol HDL
    • Similares datos de seguridad por 3º agente

Diseño


Randomización estratificada por 3o agente (IP boosteado u otros)
* F/TAF: 200/10 mg si se administra con IP boosteado, 200/25 otros casos

Endpoints

  • Primario: proporción de pacientes con CV < 50 c/ mL a S48 (ITT, snapshot) ; no inferioridad: el margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia = -10%, poder > 95%
  • Secundario con múltiples ajustes: % de cambio de DMO en cadera y columna

Características basales y resultados

Resultados virológicos (ITT, snapshot)

HIV-1 RNA < 50 c/mL a S48 de acuerdo al 3º agente, %

  • El éxito virológico fue similar entre los grupos de tratamiento por subgrupos de edad, sexo, raza y adherencia
  • Cambios en CD4 (media) a S48 ‒
    • + 20/mm3 F/TAF
    • + 21/mm3 F/TDF

Eventos adversos, N (%)

Discontinuación por evento adverso, anormalidades de laboratorio grado 3-4

Media de cambio en DMO a S96 (%, IC95%)

Cambios en el status de DMO a semana 48

  • La distribución del status de DMO (normal, osteopenia, osteoporosis) ajustada por el status basal fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento a S48
    • Cadera (p = 0.012)
    • Columna (p = 0.037)
  • Esto es debido a un mayor porcentaje de pacientes en el grupo F/TAF con mejora en el status ( ej : osteopenia a normal, osteoporosis a normal u osteopenia), y correspondientemente un menor porcentaje de pacientes en el grupo F/TAF con empeoramiento del status de DMO ( ej : normal a osteopenia u osteoporosis, u osteopenia a osteoporosis)

 

 

Cambios en biomarcadores renales a S96

  • Discontinuación por evento adverso renal:
    • F/TAF = 0
    • F/TDF = 2 (aumento de creatinina = 1, desorden tubular renal = 1)

Seguridad del 3° agente


MMO = Masa mineral ósea

Lípidos en ayunas (mediana) [mg/dL]

 

   

Regresar al índice de materias

     
     
     
Copyright AEI 2019 | Links | Contact | Editorial Office | Faculty and Disclosure | Terms of use aei