Estudios de reemplazo en pacientes con supresión virológica

Cambio de TDF a TAF
Estudio GS-US-292-0109: Cambio de TDF a TAF
Original article : Lancet Infect Dis. 2016 Jan;16(1):43-52 - A Mills & ASM Microbe 2016, Abs. LB-087 - E DeJesus & IAS 2015, Abs. TUAB0102 - A Mills
Última actualización : 08/09/2016

Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina

  • En pacientes virológicamente suprimidos, el cambio a un régimen con TAF (EVG 150 mg, cobicistat 150 mg, emtricitabina 200 mg, y TAF 10 mg) fue no inferior a los regímenes que contenían TDF a semana 48
  • Fue incluso superior que continuar con TDF.
  • El cambio a TAF mostró importantes ventajas en cuanto a seguridad de TAF vs cualquier régimen con TDF:
    • Mejoras en la DMO de cadera y columna
    • Mejoras en la función renal
      • Descenso en la creatinina sérica en pacientes que tenían un régimen con ritonavir
      • Descenso en la proteinuria, en los test cuantitativos de proteína urinaria y en la albumina urinaria, en proteínas especificas en túbulo proximal
      • Mejoras en la función tubular renal proximal (excreción fraccional de ácido úrico, excreción fraccional de fosfato, y en la tasa máxima de reabsorción tubular de fosfato sobre el filtrado glomerular
  • Concentraciones de lípidos ligeramente superiores con TAF que con los regímenes basados en TDF

Diseño


* La randomización fue estratificada por el régimen de tratamiento previo

Endpoints

  • Primario: proporción de pacientes manteniendo CV < 50 c/ mL a S48 (ITT, snapshot ) ; no inferioridad si el margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia = -12%, poder 99%
  • Secundario: porcentaje de cambio en densidad mineral ósea en cadera y columna, cambio en la creatinina sérica, y cambio en el score relacionados a síntomas de efavirenz a semana 48

Características basales y disposición

Respuesta virológica a semana 48 y 96 (ITT, snapshot )


Superioridad de E/C/F/TAF

* Un paciente en el grupo de TAF con fallo virológico (S8) tuvo test de resistencia con la mutación M184I/M. El paciente resuprimió 4 semanas mas tarde sin cambiar el régimen de tratamiento

CV HIV-1 < 50 c/ mL a S48 según régimen de tratamiento previo

Diferencias en pacientes con CV < 50 c/ mL a S96 por subgrupo, % (IC95%)

Cambios en DMO del basal a S48

Cambios en DMO del basal a S48 en pacientes previamente tratados con ATV + r + FTC/TDF

Mediana % de cambio en DMO (Q1, Q3) en DXA

  • Independientemente del régimen previo de tratamiento, las diferencias entre las ramas fueron estadísticamente significativas para DMO de columna y cadera

Cambio en diagnóstico de Osteopenia/Osteoporosis (definido por T-Score)


Diferencias entre regímenes con E/C/F/TAF y TDF fueron estadísticamente significativas (p < 0.001)

Cambios en creatinina sérica y eGFR del basal a S48

Cambios en marcadores de función renal de basal a S48


* TmP /GFR : proporción de máxima reabsorción tubular de fosfato ( TmP ) a GFR

Resultados de seguridad renal (mediana % cambio en la proteinuria)


UPCR: razón proteinuria:creatinina ; UACR: razón albumina urinaria:creatinine ;
RBP: proteina ligando de retinol ; β-2- m: beta-2 microglobulina

Eventos adversos, N (%)


* Ataque de pánico, pérdida de memoria, ataque de pánico, trastornos en el habla y pérdida de motivación ; falla renal aguda ; Sme de Reiter ; nauseas, vómitos, y cefalea ; intento de suicidio ; edema de miembros inferiores ; falta de concentración ; depresión y nefritis intersticial
** Sueños anormales ; depresión, insomnio, irritabilidad ; depresión, insomnio y pesadillas ;
aumento de bilirrubina ; ictericia (N = 2) ; aumento de olvidos ; enfermedad renal crónica ; elevación de creatinina sérica ; Síndrome de Fanconi e ictericia leve ; aumento de creatinina y cólicos nefríticos

Eventos adversos mas comunes, %

Anormalidades de laboratorio grado 2-4

Lípidos en ayunas (mg/ dL , mediana)

Participantes que iniciaron medicación hipolipemiante : E/C/F/TAF: 8% ; Regímenes con TDF: 6%

 
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