Estudios de reemplazo en pacientes con supresión virológica
Cambio de TDF a TAF
Estudio GS-US-366-1216:
Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
Original article : Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e195-204
Última actualización : 01/06/2017
Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina
- En general, los participantes HIV+ virológicamente suprimidos que hicieron el switch a rilpivirina , emtricitabina y tenofovir alafenamida mantuvieron la supresión virológica a 48 semanas con bajas tasas
de fallo, buena tolerabilidad y mejoría en las mediciones de parámetros de hueso y riñón comparado con rilpivirina , emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato
Diseño
Endpoints
- Primario: proporción de pacientes con C V < 50 c/mL a S48 (ITT, snapshot ) ; no inferioridad si el margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia = - 8%, poder 85%
- Secundario: porcentaje de cambio de densidad mineral ósea para cadera y columna entre los grupos de tratamiento ; 90% de poder para detectar una diferencia de 1.38% (margen de no inferioridad) ; múltiples ajustes para probar superioridad
Características basales y resultados
Resultados virológicos a semana 48 (ITT, snapshot)
* 1
paciente excluído del análisis completo (estaba tomando EFV/FTC/TDF)
Otros resultados de eficacia a S48
- Análisis por protocolo (CV < 50 c/ mL )
- 99.3% RPV/FTC/TAF ‒
- 100% RPV/FTC/TDF
- El éxito virológico fue similar entre los grupos de tratamiento para los subgrupos de edad, sexo, raza, región geográfica y adherencia a la droga
- Media de cambio en CD4/mm3
- + 9 RPV/FTC/TAF
- - 1 RPV/FTC/TDF
Análisis de resistencia
- Test de genotipo y fenotipo si se confirmaba CV ≥ 50 c/ mL y muestra confirmatoria ≥ 400 c/ mL , o CV ≥ 400 c/ mL a S48 o en la última visita del estudio
- 1 paciente en el grupo RPV/FTC/TAF: re-emergencia de mutaciones archivadas M41K, E44D, D67N, V118I, L210W, T215Y; no nuevas mutaciones (no re- suprimió)
- 1 paciente en el grupo RPV/FTC/TDF: no se detectaron resistencias, re suprimió con el mismo tratamiento
- Genotipo histórico: mutaciones de resistencia a la droga en estudio en 3 participantes
- 3 pacientes en el grupo TAF: M184V (N = 2), E138A, K101E + E138K
- 1 discontinuó a S4 con CV < 50 c/ mL , 3 con CV < 50 c/ mL a S48
- 3 pacientes en el grupo TDF: M184V, E138A (N = 2)
- Los 3 con CV < 50 c/ mL a S48
Eventos adversos, %
* Enfermedad por reflujo gastroesofágico (N = 1), Hernia hiatal y esofagitis ulcerativa (N = 1), fatiga (N = 1), llevaron a discontinuación), depresión suicida (N = 1)
** Hipersensibilidad a la droga (N = 1), llevó a discontinuación), aumento de ALT y AST (N = 1),leucemia mieloide crónica (N = 1)
Media de cambio en DMO a S48 % (%, IC95%)
Razón proteína/creatinina en orina (% mediana de cambio)
- Mediana de cambio en eGFR : + 4.5 mg/ dL en RPV/FTC/TAF vs + 0.7 mg/ dL en RPV/FTC/TDF
(p = 0.0024)
- No discontinuación de la droga en estudio por EA renal en ningún grupo
- No se reportaron casos de tubulopatía proximal renal o síndrome de Fanconi en ningún grupo
Media de cambio en DMO a S48 % (%, IC95%)
Cambios en los lípidos a S48
- Incremento en colesterol total, LDL, HDL y triglicéridos en el grupo RPV/FTC/TAF
- Estable en el grupo RPV/FTC/TDF
- Cambio en la razón colesterol total: Colesterol HDL:
similar en ambos grupos
- Inicio de tratamiento con drogas hipolipemiantes entre el baseline
y la S48: 4% en el grupo RPV/FTC/TAF vs 1% en el grupo RPV/FTC/TDF (p = 0.067)
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