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Synopsis

Cambio a CAB LA + RPV LA IM
Estudio LATTE-2: cambio a cabotegravir LA + rilpivirina LA IM
Articulo original : Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB
Última actualización : 06/10/2016

Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina

• Los resultados del estudio LATTE-2 demostraron satisfactoriamente la habilidad para mantener < 50 c/ mL con CAB IM + RPV LA, dosado cada 4 u 8 semanas
• Tres sujetos reunieron los criterios de fallo virológico definido por protocolo durante el mantenimiento
  • Q8S (N = 2), CAB oral (N = 1) ; un sujeto Q8S con emergencia de resistencia a RPV y resistencia a CAB
• Tolerabilidad a la inyección
  • La mayoría de los ISRs fueron dolor grado 1 o 2 con duración media de 3 días
  • Pocos sujetos tuvieron ISR que llevó a la discontinuación
  • Elevado nivel de satisfacción global
• Selección de dosis
  • La dosis Q4S resultó en bajas tasas de falta de respuesta virológica con similar seguridad a Q8S
  • La dosis Q4S fue seleccionada para los estudios pivotales fase III
  • La dosis Q8S continúa bajo evaluación dentro del LATTE-2

Diseño

* CAB IM, dosis de carga de 800 mg al D1 y 600 mg a S4
** CAB IM, dosis de carga de 800 mg at D1
Q8S: inyección cada 8 semanas ; Q4S: inyección cada 4 semanas

Fase de inducción: CV < 50 c/ mL (ITT-E) luego de 20 semanas = 91.3 % ; discontinuación en 18/309 pacientes, incluyendo 6 por eventos adversos y 2 por falta de eficacia

Objetivo

• Primario: % CV < 50 c/ mL a S32 de la fase de mantenimiento: selección del esquema de dosis para estudios de fase III (confirmación de dosis en S48) ; seguridad

Características basales (ITT-fase de mantenimiento, expuestos)

HIV RNA < 50 c/ mL a S48 (análisis snapshot , ITT-ME)

• No inferioridad de los dos regímenes IM vs CAB oral
• Fallo virológico definido por protocolo: 2 en el grupo Q8S, 1 en el grupo oral
• Emergencia de resistencia (genotipo): N = 1 (grupo Q8S): NNRTI (K103N, E138G, K238T), INSTI (Q148R)

Eventos adversos y anormalidades de laboratorio
(ISR = Reacción en el sitio de inyección)

^a Q8S (N = 2): enfermedad influenza- like , resfrío y dolor; Q4S (N = 4): enfermedad influenza- like , rash , depresión, y psicosis, una muerte (epilepsia)
^c Q8S (N = 2): ISR, ISR/ resfrio /dolor corporal; Q4S (N = 7): vasculitis de Churg -Strauss, hepatitis C, depresión, epilepsia psicosis, rash , y trombosis de vena mesentérica; CAB oral (N = 1): hepatitis C

Incidencia global de reacciones en el sitio de inyección, por visita (% pacientes con ISR)

• 99% de los ISRs fueron leves o moderados (82%) o moderados (17%), grado 3 fueron 12 en Q8S (< 1%) y 10 en Q4S (< 1%)
• La duración mediana fue de 3.0 días en ambos grupos, y 90% resolvieron en 7 días
• Los eventos ISR mas comunes fueron dolor (67%), nódulos (7%), e inflamación (6%)
• El número de sujetos que reportaron ISRs disminuyó con el tiempo, de 86% (D1) a 29% (S48)
• 2/230 sujetos (< 1%) se retiraron como resultado de reacciones en el sitio de inyección (Q8S)

Farmacocinética (concentración media en plasma ± DS)

Cτ , concentración valle ; PA-IC90, concentración inhibitoria 90% ajustada por unión a proteínas

• Q4S y Q8S: los niveles en estado estable se aproximan a los de una dosis diaria por vía oral

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