Prediction of virological response and assessment of resistance emergence to the HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529 during 8-day monotherapy with its prodrug BMS-663068.
Ray N, Hwang C, Healy MD, Whitcomb J, Lataillade M, Wind-Rotolo M, Krystal M, Hanna GJ.
J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Sep 1;64(1):7-15
5 October 2013, by Pr François Raffi
BMS-626529 est un nouvel antirétroviral appartenant à la classe des inhibiteurs d’entrée. Il s’agit d’un inhibiteur d’attachement qui interagit avec la glycoprotéine d’enveloppe gp120 du VIH-1, empêchant ainsi la liaison entre la gp120 et les récepteurs CD4 et en conséquence l’entrée du virus dans la cellule. Le produit est administré sous forme d’une prodrogue par voie orale, le BMS-663068, dérivé phosphonooxymethyl. Dans l’étude de phase 1, après 8 jours de monothérapie, la décroissance de la charge virale est variable, certains patients ayant une diminution maximale de 1,46 log10 copies/ml. Cette variabilité de réponse est uniquement liée à une grande diversité de sensibilité des différents isolats de VIH-1 à BMS-626529. La réponse antivirale n’est pas affectée par le tropisme CCR5/CXCR4, ni par une antériorité de traitement ARV, ni par le niveau de charge virale plasmatique ou le taux de CD4. Les études de sélection in vitro ont mis en évidence que la mutation primaire de polymorphisme M426L de la gp120 était associée à une absence de réponse antivirale à BMS-663068. Après 8 jours de monothérapie par BMS-663068, il n’a pas été mis en évidence de résistance à BMS-626529, par étude génotypique et phénotypique standard.
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