ADVANCE Study: DTG + TAF/FTC vs DTG + TDF/FTC vs EFV/TDF/FTC in first-line

Venter WDF, N Engl J Med. 2019;381:803-15 ; Venter WDF, IAS 2019, WEAB0405LB ; Hill A, IAS 2019, MOAX0102LB

Type of ARV Trial
Estudios comparativos para TARV de primera línea desde 2006
» Inhibidores de la integrasa vs EFV
» DTG + TAF/FTC vs DTG + TDF/FTC vs EFV/TDF/FTC

DESCARGAR LAS DIAPOSITIVAS

  • El tratamiento con DTG combinado con FTC y cualquiera de las dos prodrogas del tenofovir (TAF y TDF) mostró no inferioridad en la eficacia al tratamiento respecto al tratamiento standard con EFV/TDF/FTC
  • Hubo significativamente mayor ganancia de peso con los regímenes que contenían DTG, especialmente en combinación con TAF, que con el régimen standard
  • La preocupación respecto a la potencial teratogenicidad del DTG y la falta de datos de seguridad del TAF plantea desafíos complejos para los médicos tratantes de los países de bajos y medianos recursos cuyos sistemas de salud tienen opciones limitadas, especialmente en mujeres
  • El riesgo incrementado de ganancia de peso en regímenes que contienen DTG y el conocimiento limitado sobre el uso de TAF en el embarazo deben ser evaluados contra las mejoras en el perfil de eventos adversos y la adherencia, pequeñas reducciones en el tiempo de control virológico y el efecto en la densidad mineral ósea y la función renal

Diseño


* Pacientes de entre 12 y 19 años fueron randomizados por separado

Endpoint primario

  • Proporción de pacientes con CV < 50 c/mL a S48, ITT-E análisis snapshot; no inferioridad de TFA/FTC si el margen inferior de IC95% para la diferencia = - 10%, poder ; 80%

Endpoints secundarios

  • Carga viral límite, cambios en el recuento de CD4, eventos adversos, seguridad, DXA

Características basales y disposición de los pacientes

CV < 50 c/mL

CV < 50 c/mL según subgrupos, ITT-E snapshot

Resultados luego de CV > 50 c/mL a S48 y resistencia al fallo virológico

Eventos adversos

Resultados DXA a S48

Media de cambio en peso (kg)

  • Ganancia de peso 10% asociada a DTG + TAF/FTC, alta carga viral basal,
    bajos CD4 basales, sexo femenino y sobrepeso basal

Composición corporal por DXA: media de cambio desde el basal (kg)

Nueva obesidad a S96 (BMI 30 kg/m²)

  • Mayor en e grupo DTG + TAF/FTC vs DTG + TDF + FTC vs EFV/TDF/FTC: 19% vs 8% vs 4% (p < 0.01)
  • Análisis de regresión: emergencia de obesidad asociada a DTG + TAF/FTC, CD4 basal y CV basal, BMI basal (En la mujer un factor predictivo es la omisión del IMC)