Rapid seeding of the viral reservoir prior to SIV viraemia in rhesus monkeys.
Whitney JB, Hill AL, Sanisetty S, Penaloza-MacMaster P, Liu J, Shetty M, Parenteau L, Cabral C, Shields J, Blackmore S, Smith JY,Brinkman AL, Peter LE, Mathew SI, Smith KM, Borducchi EN, Rosenbloom DIS, Lewis MG, Hattersley J, Li B, Hesselgesser J, Geleziunas R, Robb ML, Kim JH, Michael NL & Barouch DH.
Nature (2014) doi:10.1038/nature13594
18 Novembre 2014, by Pr François Raffi
Le réservoir viral représente un challenge majeur pour les stratégies d’éradication du virus de l’immunodéficience humaine de type 1. Dans cette étude, des singes ont reçu un traitement antirétroviral suppressif à partir de J3, J7, J10 ou J14 après infection par voie intra-rectale de SIVMac251. Le traitement avec les antirétroviraux débutés à J3 a totalement bloqué la détection d’ARN viral et d’ADN pro-viral dans le sang périphérique et a aussi diminué de manière importante le taux d’ADN pro-viral dans les ganglions lymphatiques et la muqueuse gastro-intestinale, comparativement à l’initiation du traitement à des temps plus tardifs. De plus, le traitement à partir de J3 a totalement abrogé l’induction des réponses immunes SIV-spécifiques humorales et cellulaires. Après 24 semaines de traitement antirétroviral totalement suppressif et arrêt des antirétroviraux, le virus a présenté un rebond chez tous les animaux, bien que les singes traités dès J3 ont présenté un rebond plus tardif comparés à ceux traités à J7, J10 et J14. Le délai du rebond viral était corrélé avec la virémie totale au cours de l’infection aigüe et avec le taux d’ADN pro-viral au moment de l’arrêt des antirétroviraux. Ces données démontrent que le réservoir viral est établi très rapidement après l’infection SIV intra-rectale des singes rhésus, au cours de la phase d’éclipse, et avant toutes virémie détectable.
Cet ensemencement remarquablement précoce du réservoir viral réfractaire soulève d’importants nouveaux défis pour les stratégies d’éradication du VIH-1.
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