Predicting the outcomes of treatment to eradicate the latent reservoir for HIV-1.
Hill AL, Rosenbloom DI, Fu F, Nowak MA, Siliciano RF.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Sep 16;111(37):13475-80.
19 Janvier 2015, by Pr Pedro Cahn
Des efforts considérables de recherche sont actuellement effectués pour développer une guérison de l'infection VIH c'est-à-dire permettant aux patients d'arrêter leur traitement antirétroviral actuellement nécessaire à vie. Les nouveaux agents réversant la latence peuvent être capables de purger le réservoir persistant du virus latent dans les cellules T CD4 mémoire caissante , mais le degré de réduction du réservoir nécessaire pour obtenir la guérison reste inconnu. Dans ce papier, un modèle stochastique de dynamique de l'infection est présenté pour estimer l'efficacité des agents réversants la latence nécessaire pour empêcher le rebond viral après interruption des ARV. Les données cliniques sont utilisées pour estimer la distribution des paramètres et l'évolution à l'échelon de la population. Les résultats suggèrent qu'une réduction de 2 000 fois est nécessaire pour permettre à la majorité des patients d'interrompre les traitements ARV pendant 1 an sans rebond et que le rebond peut survenir de manière brutale après plusieurs années. Des taux de réductions supérieur à 10 000 fois pourraient être nécessaires pour éviter tout rebond. Les résultats prédisent de larges variations dans les délais de rebonds suivant l'administration d'agents réversants la latence ce qui compliquera le suivi clinique. Le modèle fournit des bases pour proposer des essais cliniques avec les agents réversants la latence et peut aider à construire et interpréter ces essais cliniques. Les résultats obtenus ici peuvent aussi s'appliquer à d'autres interventions permettant de réduire le réservoir latent et permettent d'expliquer les rebonds de virémie observés après plusieurs mois de guérison apparente chez des receveurs de greffe de moelle ou chez un enfant traité de manière très précoce (Mississippi, Balby)
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