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Sommaire

Switch pour monothérapie de DRV/r
Etude MONET : switch d’IP ou d’INNTI pour la monothérapie de DRV/r qd
Article original : AIDS. 2010 Jan 16;24(2):223-30 – JR Arribas ; Rieger A, et al. AIDS 2010; Abs. THLBB209 ; HIV Med. 2012 Aug;13(7):398-405 – JR Arribas
Dernière mise à jour : 28/03/2014

Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France

• A partir des résultats de S48
  • Chez les patients avec charge virale indétectable sous trithérapie standard (2 INTI + 1 INNTI ou 1 IP), la monothérapie de DRV/r en 1 prise par jour s’est montrée non inférieure pour le maintien d’une charge indétectable à S48 que la trithérapie de 2 INTI + DRV/r qd
  • Le switch vers une monothérapie de DRV/r peut être proposée chez les patients avec CV < 50 c/ml depuis plus de 6 mois sous trithérapie standard et sans antécédent d’échec virologique,mais chez lesquels on souhaite éviter la toxicité liée aux autres ARV

Schéma :

Objectif :

• Non infériorité de la proportion de patients avec CV < 50 c/ml à S48 (analyse per-protocole, switch = échec, algorithme TLOVR) ; limite inférieure de l’IC 95 % de la différence = - 12 %, puissance de 80 %

Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients :

• A l’inclusion, 13 patients avaient une CV > 50 c/ml (9 sous monothérapie et 4 sous trithérapie) malgré une CV < 50 c/ml à la pré-inclusion

Resultats à S48 :

• Non infériorité de la monothérapie de DRV/r qd

Evolution des patients avec augmentation confirmée de la CV :

Devenir des patients ayant stoppé le traitement de l’étude :

Autres résultats :

• Dans l’analyse multivariée, la co-infection par le VHC était significativement prédictive d’une augmentation confirmée de la CV (p < 0,01)
• Données de résistance : un génotype était disponible pour 35/61 patients avec CV > 50 c/ml (22 sous monothérapie et 13 sous trithérapie)
  • Emergence de mutation de résistance aux IP chez 1 patient de chaque groupe, sans résistance phénotypique au DRV ; la CV est redevenue < 50 c/ml chez ces 2 patients, sans aucune modification du traitement
• Les événements indésirables (EI) de grade 2 à 4 les plus fréquents étaient gastro-intestinaux
• Un EIG est survenu chez 9 patients dans chaque groupe
• Un arrêt pour événement indésirable est survenu avant S48 chez 8 patients du groupe monothérapie et 3 du groupe trithérapie
• Des EI neurologiques de grade 1 à 4 sont survenus chez 16 % des patients dans chaque groupe, et des EI psychiatriques de grade 1 chez 9 % des patients dans chaque groupe
• Il y a eu plus de perturbations hématologiques sous trithérapie, ces anomalies étant reliées à la zidovudine

Résultats à S96 :

• La monothérapie n’est pas non inférieure dans l’analyse avec les switch = échec à S96
  • Δ – 5,8 % (IC 95 % : - 16,0 % à + 4,4 %)
• Si la réobtention d’une CV indétectable avec une intensification du traitement est considérée comme succès, alors la monothérapie est non inférieure à S96
  • Δ + 1,4 % (IC 95 % : - 5,5 % à + 8,3 %)

ARN VIH-1 < 50 c/ml à S144 (ITT-TLOVR) :

* Modification du traitement ARV
Non inferiorité de la monothérapie de DRV/r seulement dans l’analyse « switch-inclus »

• 2 CV consécutives > 50 c/ml :
  • Monothérapie DRV/r, n = 21
  • DRV/r + 2 INTI, n = 13
  • 18/21 et 10/13 avaient une CV < 50 c/ml à S144
• Le niveau de la CV à l’inclusion et la présence d’une co-infection VHC étaient significativement associés avec une virémie transitoire au cours des 144 semaines de suivi (p < 0,05)
• Emergence de mutations de résistance aux IP (IAS-USA) : 1 dans chaque bras, les 2 avant S24

 

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