Etudes de switch chez les patients avec charge virale indétectable
Switch pour dose réduite DRV/r
Etude LASA : switch pour ATV/r 200/100
vs
300/100 mg QD
Article original : Bunupuradah T. Lancet HIV 2016;3:e343-50
Dernière mise à jour :
21/09/2016
Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France
- ATV 200 mg + ritonavir 100 mg, en association à 2 INTI, est non inférieur en terme d'efficacité virologique à ATV 300 mg +
ritonavir 100 mg + 2 INTI chez les adultes Thaï avec contrôle virologique, pour un traitement ARV utilisant une 2 ème ligne d'inhibiteur de protéase
- Lorsque les switches du traitement randomisé étaient considérés comme des échecs, le schéma à faible dose était supérieur au schéma à dose standard, parce que le schéma à dose standard était associé avec un taux accru d'arrêt pour événement indésirable
- Le nombre de patients avec concentrations résiduelles inférieures à la concentration thérapeutique recommandée de 0,15 mg/l était plus élevé avec le schéma faible dose
- L'utilisation d'une faible dose d'ATV, avec une moindre toxicité que la dose standard, pourrait apporter un bénéfice à la fois pour les patients et en terme de santé publique (diminution significative des coûts)
Schéma d'étude
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Randomisation stratifiée sur le centre, traitement avec TDF ou IDV
Critères de jugement
- Principal : proportion de patients avec ARN VIH < 200 c/ml à S48 (ITT-E) ;
non-infériorité si borne inférieure de l'IC 95 % bilatéral de la différence = - 10 %, puissance de 90 %
- Secondaires : proportion de patients avec ARN VIH < 50 c/ml à S48, modification CD4, tolérance, événements indésirables, observance,
qualité de vie, risque cardiovasculaire, lipodystrophie
Caractéristiques à l'inclusion (population ITT-e) et devenir
Succès virologique à S48
Test de résistance génotypique
- Réalisé chez les patients avec échec virologique défini au protocole (ARN VIH confirmé ≥ 200 c/ml) et ARN VIH ≥ 1 000 c/ml
- ATV/r 200/100, n = 7 ; émergence de résistance dans 1 cas :
I50L, V82A, L90M + résistance à tous les INTI
- ATV/r 300/100, n = 1 ; pas d'émergence de résistance
Arrêt des médicaments de l'étude
- ATV/r 200/100, n = 7 (3 %) : 1 décès, 2 échecs virologiques,
2 rashes, 1 ictère, 1 grossesse
- ATV/r 300/100, n = 21 (8 %): 1 décès, 7 rashes, 6 ictères,
1 grossesse, 5 autres raisons
Evénements indésirables
- Proportion similaire dans les 2 groupes
Modification moyenne des paramètres biologiques entre J0 et S48
Evénements indésirables particuliers
Evaluation pharmacocinétique
- Echantillons de sérum prélevés à S12 et S24 pour mesure Crésiduelle
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