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Sommaire

Switch pour schéma avec RAL
Etude EASIER : switch ENF pour RAL
Article original : Clin Infect Dis. 2009 Oct 15;49(8):1259-67 – N De Castro ; J Antimicrob Chemother. 2011 Sep;66(9):2099-106 – S Gallien ; J Infect Dis. 2013 Sep;208(6):892-7 – EF Silva
Dernière mise à jour : 28/03/2014

Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France

• Chez les patients avec un virus multi-résistant recevant un traitement comportant de l’enfuvirtide et efficace virologiquement, un switch de enfuvirtide pour raltégravir est
  • Bien toléré
  • Et virologiquement non inférieur à la poursuite de ENF

Schéma :

Objectif :

• Non infériorité de la proportion de patients avec échec virologique à S24(analyse en intention de traiter) ; limite supérieure de l’IC 95 % de la différence = 10 %, puissance de 80 %
• Echec virologique : CV confirmée ≥ 400 c/ml, ou une seule CV ≥ 400 c/ml suivie d’une modification du traitement, ou dernière CV ≥ 400 c/ml sans confirmation

Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients :

Résultats à S24 :

Autres résultats

• Augmentation médiane des CD4
  • ENF : + 15/mm3
  • RAL : + 11/mm3
• Pas d’événements sida
• Pas de différence dans l’incidence globale des événements indésirables entre les 2 groupes
• Incidence plus élevée d’anomalies biologiques de grade 1 à 4 dans le groupe RAL (p = 0,001)
• Augmentation médiane des triglycérides et du cholestérol total significativement plus importante sous RAL

Evénements indésirables ou anomalies biologiques de grade 3 ou 4 :

A S24

• Les patients du bras ENF switchent pour RAL (RAL différé), n = 84
• Les patients du bras RAL poursuivent RAL (RAL immédiat), n = 84

Analyses à S48

• Principale : proportion cumulée de patients avec ARN VIH confirmé ≥ 400 c/ml, ou dernière valeur de CV ≥ 400 c/ml ou modification de traitement après une seule valeur de CV ≥ 400 c/ml (analyses en sous traitement et en intention de traiter)
• Secondaires
  • Proportion de patients avec ARN VIH < 50 c/ml
  • Emergence de résistance chez les patients en échec virologique
  • Modification des CD4
  • Proportion de patients avec arrêt permanent de RAL
  • Tolérance

Le score de sensibilité génotypique (GSS) à l’inclusion était évalué sur le génotype historique cumulé

• GSS ≥ 1 : 86 % ; 0,5 : 11 % ; 0 : 3 % (n = 5)

• Analyse sous traitement : 1 échec virologique (S8) dans le bras “switch immédiat” ; GSS à l’inclusion = 0, pas d’émergence de mutations de résistance à RAL
• Pas de modification significative du taux médian de CD4 suite au switch de RAL
• Pas de modification significative entre l’inclusion et S48 dans les taux de glucose et de lipides à jeun dans aucun des 2 bras

Evénements indésirables émergents ou anomalies biologiques de grade 3 ou 4 survenant entre S24 et S48 (n = 168) :

EASIER : sous-étude inflammatoire et des marqueurs de coagulation

• 164 patients, switch immédiat (n = 83) ; switch différé (n = 81)
  
  
• Biomarqueurs
  • IL-6
  • CRPus
  • D-dimères
    
    
• Objectif principal : modifications à S24 des taux plasmatiques de IL-6, CRPus et D-dimères, entre bras immédiat et différé
  • Transformation log10 des taux
  • Modification médiane depuis l’inclusion évaluée par test unilatéral
  • Comparaison entre les bras par test bilatéral sans ajustement sur les caractéristiques à l’inclusion
    
    
• Analyses similaires pour comparer les modifications entre l’inclusion et S48

 

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