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Sommaire

Comparaison des inhibiteurs d’intégrase vs EFV
Etude GS-US-236-0102 : EVG/c/FTC/TDF QD
vs EFV/FTC/TDF QD
Article original : Lancet. 2012 Jun 30;379(9835):2439-48 - PE Sax, J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 May 1;63(1):96-100 - A Zolopa, J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Mar 1;65(3):e118-20 - DA Wohl
Dernière mise à jour : 20/10/2014

Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France

• Après 48 semaines de traitement, RAL était non inférieur à EFV, en association à TDF/FTC. La non infériorité virologique de RAL était maintenue jusqu’à S240. RAL était supérieur à EFV en termes de réponse virologique à S240
• RAL + TDF/FTC entrainait une baisse plus rapide de la charge virale (significativement plus de patients avec ARN VIH < 50 c/ml entre les semaines 2 et 16)
• Augmentation plus importante des CD4 avec RAL, de manière significative à partir de S156
• Lors de l’échec virologique, mutations de résistance à RAL dans un faible nombre de cas
• RAL associé à significativement moins d’EI globaux et liés au traitement, ainsi que d’EI du SNC, que EFV
• Modification moyenne des paramètres lipidiques plus faible avec RAL que EFV
• RAL + TDF/FTC est une alternative à EFV + TDF/FTC comme 1ère ligne de traitement antirétroviral chez les patients naïfs

Schéma de l’étude :

* Randomisation stratifiée sur ARN VIH (≤ ou > 100 000 c/ml) à l’inclusion

Objectif :

• Non infériorité de EVG/c/FTC/TDF à S48 : % ARN VIH < 50 c/ml en intention de traiter, analyse snapshot (borne inférieure de l’IC 95 % bilatéral de la différence = -12 %, puissance 95 %)

Caractéristiques à l’inclusion et disposition des patients :

Réponse à S48 :

Taux de suppression virale élevé dans les 2 bras, pour les différents sous-groupes, y compris les patients avec ARN VIH > 100 000 c/ml à l’inclusion

Augmentation moyenne CD4/mm3 :
+ 239 (EVG/c/FTC/TDF) vs
+ 206 (EFV/FTC/TDF), p = 0,009

Réponse à S96 et S144 :

Critères secondaires d’efficacité à S144 :

Modification médiane (IQR) de la créatinine et du DFGe à S48 :

Définition échec virologique

• Réponse virologique suboptimale : 2 ARN VIH consécutifs ≥ 50 c/ml avec baisse < 1 log₁₀ c/ml depuis l’inclusion, à ou après S8
• Rebond virologique : 2 ARN VIH consécutifs ≥ 400 c/ml après avoir obtenu un ARN VIH < 50 c/ml, ou augmentation > 1 log₁₀ c/ml à partir du nadir
• ARN VIH ≥ 400 c/ml à la dernière visite (à ou après S48)

Critères pour évaluation de la résistance

• Echec virologique ou ARN VIH ≥ 400 c/ml à l’arrêt du traitement (à ou après S8 sous traitement de l’étude)

* Q148R, n = 1, N155H, n = 1, E92Q, n = 7, T66I, n = 1 ;
** K103N, n = 7, K101E, n = 3, V108I, n = 1, Y188F/H/K, n = 1, G190A, n = 1

Données de résistance à S144 :

Evénements indésirables conduisant à un arrêt prématuré du traitement de l’étude :

Evénements indésirables survenant chez > 10 % des patients dans 1 des groupes (S48) :

Résultats biologiques à S48 :

Résultats biologiques à S48 :

• EVG/c/FTC/TDF
  • 5 entre J0 et S48 : 4/5 patients ont présenté des signes de toxicité tubulaire (hypophosphatémie, et/ou glycosurie, et/ou protéinurie)
  • 2 entre S48 et S96 : diminution DFG, insuffisance rénale
  • 1 entre S96 et S144 : élévation créatinine sans tubulopathie
• EFV/FTC/TDF
  • Aucun arrêt

Arrêt pour événement neuro-psychiatrique :

• EVG/c/FTC/TDF
  • Arrêt pour événement neuro-psychiatrique
• EFV/FTC/TDF
  • 6 avant S48, 4 entre S48 et S96, aucun entre S96 et S144

Arrêt pour rash :

• EVG/c/FTC/TDF
  • Aucun
• EFV/FTC/TDF
  • 4 avant S48, aucun entre S48 et S144

 

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