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Sommaire

Comparaison des inhibiteurs d’intégrase vs EFV
Etude SINGLE : DTG + ABC/3TC vs TDF/FTC/EFV QD
Article original : N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1807-18 - SL Walmsley, JAIDS 2015; 70:515-9 - SL Walmsley, ICAAC 2012. Abs.H556b - SL Walmsley, ICAAC 2014, Abs. H-647a - Pappa K & AIDS 2015; 29:2459-64 - Tebas P
Dernière mise à jour : 01/12/2015

Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France

• Au cours des 48 premières semaines de traitement, DTG + ABC/3TC QD avait un meilleur profil de tolérance et était supérieur à TDF/FTC/EFV pour la première ligne de traitement antirétroviral
  • La réponse virologique supérieure avec DTG + ABC/3TC était vue également dans les principaux sous-groupes démographiques et dans les 2 strates de charge virale, basses et élevées à l’inclusion
  • Réponse CD4 statistiquement supérieure pour DTG + ABC/3TC
  • Supériorité virologique de DTG + ABC/3TC confirmée à S96 et S144
• Pas de mutation majeure aux inhibiteurs d’intégrase sous DTG au cours des 144 semaines
• Plus faible taux d’arrêt pour événement indésirable avec DTG : 2 % vs 10 % à S48 ; 4 % vs 14 % à S144
• Significativement moins de rash et d’évènements indésirables neuro-psychiatriques avec DTG + ABC/3TC
  • A l’exception des insomnies (15 % vs 10 % à S48)
    

Schéma de l’étude

* Randomisation stratifiée sur ARN VIH (< ou > 100 000 c/ml) et CD4/mm3 (< ou > 200) à l’inclusion

Objectif

• Non infériorité de DTG à S48 : % ARN VIH < 50 c/ml en intention de traiter, analyse snapshot (test de significativité unilatéral à 2,5 %, borne inférieure de l’IC 95 % de la différence = -10 %, puissance 90 %)

Caractéristiques à l’inclusion et disposition des patients

Réponse au traitement à S48

Les différences en terme de taux de suppression virologique étaient également observées pour les divers sous-groupes de patients : âge, sexe, race, et ARN VIH > 100 000 c/ml à l’inclusion

Augmentation moyenne ajustée CD4/mm3 à S48 :
+ 267 pour DTG + ABC/3TC
+ 208 pour TDF/FTC/EFV (p < 0,001)

Réponse au traitement à S96

ARN VIH < 50 c/ml à S144, ITT snapshot

HIV-1 RNA < 50 c/ml selon les caractéristiques d’inclusion

Définition échec virologique

• 2 ARN VIH consécutifs > 50 c/ml, à ou après S24

Critères pour évaluation des mutations associées à la résistance (MAR)

• Tous les échecs virologiques
  Génotype de la TI et de l’intégrase sur le 1er prélèvement de l’échec virologique

Données de résistance

* E157Q/P (polymorphisme) chez 1 patient sans modification du phénotype
** n = 1 avec K101E, n = 1 avec K103N, n = 1 avec G190A, n = 1 avec K103N + G190A ; **** n = 2 avec K103K/N

Evénements indésirables et anomalies biologiques à S48

Insomnie plus fréquente dans le groupe DTG (15 % vs 10 %)

Modification moyenne créatinine à S48 sous DTG : + 0,12 à 0,15 mg/dl (10,56 à 13,2 mmol/l), pic à S2, puis stable

Evénéments indésirables sévères liés au traitement

"HSR ABC" rapportée entre S0 et S96 dans 2 cas dans le bras DTG + ABC/3TC vs 5 cas dans le bras TDF + FTC/EFV

Modification moyenne des marqueurs du modelage osseux (%)

 

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