Essais cliniques comparatifs pour le traitement antirétroviral de 1ère ligne depuis 2006
Comparaison INNTI vs INNTI
Etude ENCORE1 : (EFV 400 mg vs 600 mg QD) + TDF/FTC
Article original : Lancet. 2014 Apr 26;383(9927):1474-82 - Encore1 Study Group / ENCORE1 Study Group. Lancet Infect Dis 2015;15:793-802
Dernière mise à jour :
10/09/2015
Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France
- Une dose réduite à 400 mg d’EFV QD est non inférieure à la dose standard de 600 mg QD, en association avec TDF/FTC après 48 semaines de traitement chez les adultes VIH en 1ère ligne
- Globalement, la fréquence des événements indésirables et des arrêts de traitement ne différaient pas entre les deux groupes
- Cependant, les événements indésirables liés au traitement et les arrêts pour événement indésirable étaient plus fréquents avec EFV 600 que 400 mg
- La qualité de vie, un statut émotionnel négatif, et les effets indésirables liés à EFV, basés sur un questionnaire spécifique, ne différaient pas entre EFV 600 et 400 mg QD
- Ces données offrent la possibilité de réduire les coûts de traitement et de modifier le modèle de prise en charge associé à l’utilisation d’EFV
Schéma de l'étude
*Randomisation stratifiée sur le centre clinique et l'ARN VIH ( < ou > 100 000 c/ml) à l'inclusion
Objectif
- Non infériorité de EFV 400 mg à S48 : % ARN VIH < 200 c/ml, analyse en intention de traiter modifiée (tous les patients randomisés ayant reçu au moins une dose du produit de l'étude et au moins une visite de suivi), taux de significativité bilatéral à 5 %, borne inférieure de l'IC 95 % de la différence =
-10 %, puissance 90 %
Caractéristiques à l'inclusion et devenir des patients
Réponse à S48, globale et selon ARN VIH à l'inclusion
(< 100,000 c/mL or ≥ 100,000 c/mL)
Réponse à S96, globale et selon ARN VIH à l'inclusion
(< 100,000 c/mL or ≥ 100,000 c/mL)
Augmentation moyenne des CD4 à S96
- + 235/mm3 dans le groupe EFV 400
- + 209/mm3 dans le groupe EFV 600 (p = 0,018)
Pas de différence entre les 2 groupes dans les modifications moyennes du
- Pourcentage des CD4
- Compte de CD8
- Compte de lymphocytes totaux
A S96
- Les modifications du score de dépression (DASS-21), de l'anxiété,
et du stress (score Z) n'étaient pas différentes entre les 2 groupes
Evénements indésirables à S48
Autres données de tolérance à S48
- A S48, interruption EFV : 26 (8 %) pour EFV 400 vs 34 (11 %)
pour EFV 600
- Fréquence des EIG similaire dans les 2 groupes
- Pas de différence entre les 2 groupes en termes de qualité de vie, dépression, anxiété et stress, et des symptômes attribués à EFV
- Pas de différence significative entre EFV 400 et EFV 600 dans la modification entre l'inclusion et S48 pour la plupart des paramètres biologiques, sauf :
- Neutrophiles
- Modification moyenne clairance créatinine : + 1,29 vs - 2,17 ml/min
- Augmentation moyenne phosphatase alcaline : + 26 vs + 33 UI/l
A S96
- Seule différence significative entre les 2 groupes : modification moyenne des phosphatases alcalines :
+ 21 vs + 27 U/L (p = 0,046)
Evénements indésirables à S96
* Vertiges Grade 3 ; possible syndrome de Stevens Johnson
** Rash avec fièvre et choc septique ; rash avec œdème labial ; suicide ; tentative de suicide
Modification moyenne des lipides à jeun à S96
-
Augmentations modestes de cholestérol total, LDL-cholestérol,
HDL-cholestérol et triglycérides, non différentes entre les 2 groupes
Réponse virologique si résistance aux INNTI à l'inclusion
- 570 patients avec génotype à l'inclusion : résistance à INNTI, n = 18
- 10 randomisés sous EFV 400
- 6 avec ARN VIH < 50 c/ml à S96 (tous sous EFV)
- 4 en échec à S96 (3/4 sous EFV, 1/4 avec également résistance initiale à FTC)
- 8 randomisés sous EFV 600
- 7 avec ARN VIH < 50 c/ml à S96 (6/7 sous EFV)
- 1 en échec à S96 (pas sous EFV)
Echecs virologiques
*
* 2 ARN VIH consécutifs > 500 c/ml
Parmi les 36 échecs virologiques, 5 avaient une résistance à l'inclusion aux INNTI et 8 n'étaient pas amplifiables ; 23 génotypes pouvaient être interprétés
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