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Sommaire

Comparaison des inhibiteurs d’intégrase vs inhibiteurs d’intégrase
Etude SPRING-2 : DTG QD + 2 INTI vs RAL BID + 2 INTI
Article original : Lancet. 2013 Mar 2;381(9868):735-43 - F Raffi, Lancet Infect Dis. 2013 Nov;13(11):927-35 - F Raffi
Dernière mise à jour : 19/10/2014

Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France

• DTG 50 mg QD est virologiquement non inférieur à RAL BID, en association à 2 INTI, à 48 et 96 semaines
• Pas de mutation aux INSTI au cours des 96 semaines, sous DTG
• DTG et RAL ont une tolérance et des effets indésirables similaires
• Faible taux d’arrêt pour événement indésirable : 2 % dans chaque groupe
• Entre S48 et S96 : faible nombre d’échecs virologiques et d’arrêts pour événement indésirable
• Pas d’arrêt pour toxicité rénale au cours des 96 semaines
• Augmentation moyenne de la créatinine avec diminution concomitante du débit de filtration glomérulaire estimé
  • Survient dans les 2 groupes à S4
  • Se stabilise et ne se modifie pas jusqu’à S96
    

Schéma de l’étude :

*Randomisation (DTG vs RAL) stratifiée sur ARN VIH (≤ ou > 100 000 c/ml) à l’inclusion et le choix des INTI
** Association INTI (TDF/FTC ou ABC/3TC si HLA-B*5701 négatif) sélectionné par l’investigateur

Objectif :

• Non infériorité de DTG à S48 : % ARN VIH < 50 c/ml en intention de traiter, analyse snapshot (taux de significativité unilatéral à 2,5 %, borne inférieure de l’IC 95 % de la différence = -10 %, puissance de 90 %)

Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients :

Réponse au traitement à S48 :

Non infériorité également mise en évidence dans les analyses en Kaplan-Meier de la proportion de patients sans échec virologique à S48

La proportion de patients atteignant le critère principal était similaire entre les sous-groupes dans les analyses combinant les charges virales élevées et basses et l’association d’INTI à l’inclusion

Augmentation médiane CD4/mm3 :
+ 230 dans les 2 groupes

ARN VIH < 50 c/ml à S48 selon les facteurs de stratification :

* Test d’homogénéité

Réponse du traitement à S96 :

Non répondeurs virologiques (ITT, snapshot) à S96 selon la stratification, n/N (%) :

Définition de l’échec virologique :

• 2 ARN VIH consécutifs > 50 c/ml, à ou après S24

Critères pour réalisation des tests de résistance

• Tous les patients avec échec virologique
• Génotype de la TI et de l’intégrase sur échantillons inclusion et premier point échec

* 1 patient avec mutations INSTI (T97T/A, E138E/D, V151V/I, N155H) et mutations INTI (A62A/V, K65K/R, K70K/E, M184V), 1 patient avec M184M/I, 1 avec M184M/V, 1 avec A62A/V

Evénements indésirables à S48 :

Anomalies biologiques divers grades : taux similaire entre les 2 groupes

Evénements indésirables graves à S48

* 1 patient avec convulsion et élévation CPK

Tolérance entre S48 et S96 :

• Evénements indésirables conduisant à l’arrêt : 0 pour DTG vs 3 pour RAL
• Pas d’événement indésirable grave lié au traitement

Modification moyenne créatinine sérique (µmol/l) au cours des 96 semaines :

Modification moyenne clairance créatinine estimée (formule CG) à S96 :

• - 19,6 ml/min pour DTG vs - 9,3 ml/min pour RAL

Pas d’arrêt pour événement indésirable rénal au cours des 96 semaines

 

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