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Sommaire

Comparaison des inhibiteurs d’intégrase vs IP
Etude GS-236-0103 : EVG/c/FTC/TDF QD
vs ATV/r + FTC/TDF QD
Article original : Lancet. 2012 Jun 30;379(9835):2429-38 - E DeJesus, J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Apr 15;62(5):483-6 - JK Rockstroh, J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Mar 1;65(3):e121-4 - N Clumeck
Dernière mise à jour : 19/10/2014

Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France

• EVG/c/FTC/TDFQD est virologiquement non inférieur à ATV/r + FTC/TDF
• Réponse virologique similaire des 2 traitements dans différents sous-groupes de patients, y compris ceux avec ARN VIH élevé à l’inclusion
• Taux d’arrêt pour événement indésirable plus bas avec EVG/c/FTC/TDF : 3,7 % vs 5,1 %
• Emergence de mutations majeures de résistance chez
  • 5 patients sous EVG/c/FTC/TDF : 4 avec mutations sur l’intégrase(3/4 avec aussi des mutations aux INTI), 1 avec seulement mutation TI (M184V)
  • 2 patients sous ATV/r + FTC/TDF : M184V seulement
• Incidence des événements indésirables similaires sauf pour ictère/sub-ictère
• Augmentation médiane créatinine accompagnée d’une diminution du débit de filtration glomérulaire estimé
  • Observées dans les 2 bras dès S2
  • Se stabilisant habituellement vers S8 et jusqu’à S48
  • Modification médiane: + 11 μmol/l vs + 7 μmol/l ; p < 0,001
    

Schéma de l’étude :

* Randomisation stratifiée sur ARN VIH (≤ ou > 100 000 c/ml) à l’inclusion

Objectif :

• Non infériorité de EVG/c/FTC/TDF à S48 : % ARN VIH < 50 c/ml en intention de traiter, analyse snapshot (borne inférieure de l’IC 95 % bilatéral de la différence = -12 %, puissance 95 %)

Caractéristiques à l’inclusion et disposition des patients :

Réponse à S48 :

Taux de suppression virale élevé dans les 2 bras, pour les différents sous-groupes, y compris les patientsavec ARN VIH > 100 000 c/ml à l’inclusion

Augmentation moyenne CD4/mm3 :
+ 207 (EVG/c/FTC/TDF) vs
+ 211 (ATV/r + FTC/TDF)

ARN VIH < 50 c/ml :

Réponse à S96 et S144 :

Réponse à S144 :

Critères secondaires d’efficacité

Pas de différence entre les 2 bras pour le taux de succès virologique pour différents sous-groupes, y compris ceux avec ARN VIH > 100 000 c/ml à l’inclusion, sauf pour les patients avec observance ≥ 95 % (en faveur de EVG/c/FTC/TDF)

Diminution moyenne de la densité minérale osseuse

* p = 0.018

Définition échec virologique

• Réponse virologique suboptimale : 2 ARN VIH consécutifs ≥ 50 c/ml avec baisse < 1 log₁₀ c/ml depuis l’inclusion, à ou après S8,
• Rebond virologique: 2 ARN VIH consécutifs ≥ 400 c/ml après avoir obtenu un ARN VIH < 50 c/ml, ou augmentation >1 log₁₀ c/ml à partir du nadir
• ARN VIH ≥ 400 c/ml à la dernière visite (à ou après S48)

Critères pour évaluation de la résistance

• Echec virologique ou ARN VIH ≥ 400 c/ml à l’arrêt du traitement (à ou après S8 sous traitement de l’étude)

* Q148R, n = 2, N155H, n = 1, T66I + E92Q + N155H, n = 1 ; ** 1 M184V + K65R et 2 M184V

Données de résistance à S144 :

* Résistance II + INTI, n = 3, ** Résistance II + INTI, n = 1

Evénements indésirables conduisant à un arrêt prématuré du traitement de l’étude :

Evénements indésirables survenant chez > 10 % des patients dans un des groupes (S48)

Résultats biologiques à S48

Modification médiane créatinine sérique (mmol/l)

Arrêt pour événement rénal

 

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