Comparación de INNTR vs INNTR
Estudio ECHO & THRIVE: resultados a S96
ECHO: RPV + TDF/FTC QD vs EFV + TDF/FTC QD
THRIVE: RPV + 2 NRTI vs EFV + 2 NRTI
Artículo original : Lancet. 2011 Jul 16;378(9787):238-46 - JM Molina, Lancet. 2011 Jul 16;378(9787):229-37 - CJ Cohen, AIDS. 2013 Mar 27;27(6):939-50 - CJ Cohen, J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Jan 1;59(1):39-46 - L Rimsky, Antivir Ther. 2013;18(8):967-77 - L Rimsky
Última actualización :
14/11/2014
Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina
Estudio ECHO: RPV + TDF/FTC QD vs EFV + TDF/FTC QD
Diseño :
* La randomización fue estratificada por CV (< o > 100,000 c/mL, < 500 000 o > 500 000 c/mL) al screening
- RPV tomado con las comidas, EFV tomado con el estómago vacío por la noche
Objetivo :
- Demostrar no inferioridad de RPV vs EFV a S48: % CV < 50 c/mL por intención de tratar, análisis TLOVR (margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia= 12%, poder= 95%)
Características basales y disposición de los pacientes :
Respuesta al tratamiento a S48 :
ITT-TLOVR censados por fallo no virológico, CV < 50 c/mL :
-
RPV + TDF/FTC = 86%
-
EFV + TDF/FTC = 94%
(diferencia : -7.9% [IC95%: -12.5 ; -3.3])
Media de incremento de CD4 a S48:
+ 196 (RPV + TDF/FTC) vs
+ 182 (EFV + TDF/FTC), p = 0.13
Respuesta virologica al tratamiento a S48 por subgrupos :
Definición de fallo virológico :
- Nunca suprimido : nunca alcanzó dos CV consecutivas < 50 c/mL y aumento de CV ≥ 0.5 log10 c/mL sobre el nadir
- Rebote : alcanzó 2 CV consecutivas < 50 c/mL con 2 CV posteriores (o una si la ultima está disponible) ≥ 50 c/mL
Criterios para test de resistencia :
- Todos los fallos virológicos
Eventos adversos relacionados al tratamiento :
Eventos adversos de cualquier grado :
Alteraciones de laboratorio grado 3-4 :
Media (IC95%) cambio en los lípidos desde el basal a S48 :
Resultados a S48: resumen
- RPV QD es virológicamente no inferior a EFV, cuando se indica en combinación con TDF/FTC
- La tasa de respuesta fue menor en el grupo de RPV para pacientes con mayor CV basal
- La discontinuación por fallo virológico fue mayor para RPV y la discontinuación por eventos adversos fue mayor para EFV
- Proporción de fallo virológico
- ≥ 1 de emergencia de mutaciones de resistencia para NNRTI: similar en ambos grupos
- La mayoría de las mutaciones frecuentes en RPV llevaron a resistencia cruzada con NNRTI
- Fallo con EFV, la mutación K103 N fue la mas frecuente con conservación de la sensibilidad a etravirina
- ≥ 1 de emergencia de mutaciones de resistencia para NRTI: mayor en el grupo RPV
- Perfil de seguridad mas favorable con RPV que con EFV, menor tasa de:
- EA grado 2-4 posiblemente relacionados al tratamiento rash
- EA neurológicos y psiquiátricos
- Incremento en los parámetros lipídicos proaterogénico
Estudio THRIVE: RPV + 2 NRTI vs EFV + 2 NRTI
Diseño :
La randomización fue estratificada por CV (< o > 100,000 c/mL, < 500 000 o > 500 000 c/mL ) al screening
* Combinación de NRTI seleccionado por el investigador: ZDV+3TC BID o ABC+3TC QD o TDF+FTC QD
Objetivo :
- No inferioridad de RPV vs EFV a S48: % CV < 50 c/mL por intención de tratar, análisis TLOVR (margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia= 12%, poder= 95%)
Características basales y disposición de los pacientes :
Respuesta al tratamiento a semana 48 :
ITT-TLOVR censado por fallo no virológico, % CV < 50 c/mL :
-
RPV + 2 NRTI = 91%
-
EFV + 2 NRTI = 94%
(diferencia : -2.0% [IC95%: - 6.3 ; 2.2])
Media de incremento de CD4 a S48:
+ 189 (RPV + 2 NRTI) vs
+ 171 (EFV + 2 NRTI), p = 0.09
Respuesta virológica al tratamiento en semana 48 por subgrupos :
Definición de fallo virológico :
- Nunca suprimido: nunca alcanzó 2 CV consecutivas < 50 c/mL e incremento de CV ≥ 0.5 log10 c/mL sobre el nadir
- Rebote : alcanzó 2 CV consecutivas < 50 c/mL con 2 CV subsecuentes consecutivas (o 1 si la ultima está disponible) ≥ 50 c/mL
Criterio para test de resistencia :
- Todos los fallos virológicos
Eventos adversos relacionados al tratamiento :
Eventos adversos de cualquier grado, n (% de pacientes) :
Anormalidades de laboratorio grado 3-4 :
Mediana (IC95%) de cambio en los lípidos desde el basal a S48 :
Resumen de resultados a 48 semanas :
- RPV QD es virológicamente no inferior a EFV cuando se indica en combinación con 2 NRTI
- Las tasas de respuesta parecen mayores en el grupo de RPV para pacientes con menor CV basal
- El régimen de soporte de INTR no tuvo efecto significativo en la respuesta (limitación : no randomizado, no estratificado por NRTI)
- La discontinuación por eventos adversos u otras razones fue menor para RPV
- Proporción de fallo virológico con
- ≥ 1 mutaciones asociadas con emergencia de resistencia: similar en ambos grupos,
- ≥ 1 mutaciones asociadas con emergencia de resistencia: mayor en el grupo de RPV
- Perfil de seguridad mas favorable con RPV que con EFV. Menor tasa de:
- EA grado 2-4 relacionados al tratamiento grade 2-4
- Rash
- Mareos
- Aumento en los lípidos proaterogenicos
Estudio ECHO & THRIVE: resultados a S96
Respuesta al tratamiento a S96 :
* TDF/FTC = 80%, ZDV/3TC = 15%, ABC/3TC = 5%
ITT-TLOVR censado para fallo no virológico, CV < 50 c/mL :
-
RPV + 2 NRTI = 85%
-
EFV + 2 NRTI = 91%
(diferencia: - 6.2% [IC95% : - 9.9 ; - 2.5])
Discontinuación a S96 (RPV vs EFV)
-
Por punto final virológico : 8% vs 3%
-
Por eventos adversos: 4% vs 9%
Respuesta virológica al tratamiento a semana 96 por subgrupos :
Datos de resistencia a S96 :
- La mayoría de los fallos virológicos ocurrieron en las primeras 48S (76% en el grupo RPV y 69% en el grupo EFV)
- Los fallos virológicos y la emergencia de mutaciones a RT fueron similares con CV basales bajas pero mas frecuentes con CV basales mas altas en el grupo de RPV que en el grupo de EFV
Eventos adversos relacionados al tratamiento y anormalidades de laboratorio grado 2-4 :
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