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  • GS-US-292-0104 y GS-US-292-0111
  • AMBER

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Synopsis

Comparación de combinaciones de INTR
Estudios GS-US-292-0104 y GS-US-292-0111:
E/C/F/TAF QD vs E/C/F/TDF QD
Artículo original : Sax PE. Lancet 2015; 385:2606-15, Wohl D. J Acquir Immune Defic Syndr 2016; 72:58-64 & Arribas JR, J Acquir Immune Defic Syndr. 2017 ;75:211-18
Última actualización : 01/06/2017

Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina

• Resumen de resultados a semana 48
• E/C/F/TAF QD es virológicamente no inferior a E/C/F/TDF QD
• 92% de los pacientes tratados con E/C/F/TAF alcanzaron supresión virológica a semana 48
• Altas y similares tasas de respuesta, independientemente de la carga viral basal, recuento de CD4, edad, sexo, raza
• Bajas tasas de fallo virológico, con resistencia emergente < 1% en ambas ramas
• Aumento de CD4 desde el basal significativamente mayor con E/C/F/TAF
• Discontinuación por eventos adversos : 0.9 % vs 1.5 %
  • Discontinuación debidas a eventos renales: 0 vs 4
• Eventos adversos reportados con frecuencia similar en ambas ramas
• Sin casos de tubulopatia proximal
• Comparado con E/C/F/TDF, E/C/F/TAF demostró:
  • Significativamente menores caídas en eGFR
  • Significativamente menos proteinuria, albuminuria, y proteinuria tubular
  • Significativamente menor impacto en BMD de columna y cadera
  • Mayor incremento en lípidos de ayuno

Diseño

* Randomización estratificada por carga viral ( ≤ o > 100,000 c/ mL ), recuento de CD4 al screening ,
y región geográfica

Objetivos

• No inferioridad de E/C/F/TAF a S48: % Carga viral < 50 c/ mL por intención de tratar, análisis snapshot (margen inferior del IC 95% para la diferencia = -12%)
• Seguridad: creatinina sérica , proteinuria, MMO* de cadera y columna

* MMO: Masa Mineral Ósea

Características basales y disposición de pacientes

Niveles de TFV en plasma e intracelulares de TFV-DP

• Subestudio de PK i ntensivo :
  • E/C/F/TAF, N = 36 ( s ubestudio PBMC : 21/36)
  • E/C/F/TDF, N = 29 ( s ubestudio PBMC : 14/29)

Respuesta al tratamiento a la semana 48

Criterios para las pruebas de Resistencia

• 2 cargas virales consecutivas > 50 c/mL (con la segunda ≥ 400 c/mL) después de alcanzar < 50 c/mL , o carga viral > 400 c/ mL a S48 o ultima visita del estudio

Resistencia a semana 48

Eventos adversos (todos los grados) ocurriendo en ≥ 5% de los pacientes en cada grupo (S48)

Eventos adversos determinantes de discontinuación de la droga de estudio

Muerte

Anomalías de laboratorio grado 3 o 4 en ≥ 1% de pacientes en cada grupo (S48)

Discontinuación por evento renal

• E/C/F/TAF = 0
• E/C/F/TDF = 4: fallo renal = 2, disminución del filtrado glomerular GFR = 1, nefropatía = 1

Media (DS) de cambio en eGFR ( Cockcroft-Gault ), mL /min, desde el basal

Pacientes con ≥ 25% reducción en el filtrado glomerular

Anomalías renales de laboratorio a semana 48, n (%)

Cambios en la relación cuantitativa proteinuria/creatininuria a semana 48

* p < 0.001 para todos

Lípidos en ayunas a semana 48

Pacientes iniciando hipolipemiantes : 3.6% E/C/F/TAF vs 2.9% E/C/F/TDF (p = 0.42)

CV < 50 c/mL a S96 y S144

Diferencia en exito virológico (IC95%)

• S96: 1.5% (-1.8 a 4.8)
• S144: 4.2% (0,6 a 7,8) ; p = 0.02

Eventos renales que llevaron a discontinuación del tratamiento a S144

Eventos adversos que llevaron a discontinuación de tratamiento a S144

• 1.3% E/C/F/TAF vs 3.3% E/C/F/TDF (p = 0.01)

Eventos adversos grado 3-4

• No se observaron diferencias entre ambos grupos a S144 excepto por
  • Incremento de LDL-colesterol: 11.0% E/C/F/TAF vs 4.8% E/C/F/TDF
  • Incremento de c olesterol total: 4.7% vs 2.8%
  • Incremento de lipasa : 5.0% vs 8.0%
  • Incremento de amilasa : 2.6% vs 5.0%

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