Estudios comparativos para TARV de primera línea desde 2006

Comparación de inhibidores de la integrasa
vs inhibidores de la integrasa

Estudio ONCEMRK: raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, con TDF/FTC
Artículo original : Cahn P. Lancet HIV 2017; 4:e486-94
Última actualización : 07/05/2018

Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina

  • En pacientes con infección por HIV-1 naïve de tratamiento, RAL 1200 mg (dos tabletas reformuladas de 600 mg) una vez al día presenta potencia y eficacia durables y comparables con RAL 400 mg BID siempre en combinación con TDF/FTC:
    • Actividad antiretroviral de RAL 1200 mg QD estadísticamente no inferior comparada con RAL 400 mg BID, con el 88% alcanzando HIV RNA < 40 copias/ mL a semana 48
    • Altas y similares tasas de supresión virológica, independientemente de el valor de CV basal
    • Importante incremento en el recuento de CD4 (232 cells /mm 3 ) comparable con RAL 400 mg BID (234 cells /mm 3 ) a semana 48
  • RAL1200 mg QD fue generalmente bien tolerado
    • Globalmente el perfil de seguridad fue similar a RAL 400 mg BID
  • Raltegravir reformulado una vez al día puede ofrecer una opción de tratamiento potente, bien tolerada y conveniente para el tratamiento inicial de la infección por HIV

Diseño


* La randomización fue estratificada por CV basal (≤ o > 100 000 c/mL) y por status de coinfección con hepatitis virales
** RAL reformulado en tabletas de 600mg
*CDF: combinación en dosis fija

Objetivo

  • No inferioridad de RAL QD: % HIV RNA < 40 c/ mL por ITT, NC=F (margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia = - 10%, poder: 90%)

Características basales y disposición

HIV RNA < 40 c/mL (NC = F ; snapshot), % (IC95%)

  • Aumento de CD4/mm3 a S48 (fallo observado): QD = + 232 vs BID = + 234 ; Δ -2 (- 31 ; 27)

HIV RNA < 40 c/mL (NC = F ; snapshot), % (IC95%) a S96

  • Carga viral < 40 c/ mL (aproximación de fallo observado) ‒
    • CV basal > 100 000 c/mL : QD = 84.7% vs BID = 82.9% ; ≠ 1.8% (- 8.2 ; 13.6) ‒
    • CD4 basal ≤ 200/mm3 : QD = 79.0% versus BID = 80.0% ; ≠ - 1.0% (- 17.2 ; 18.6)
  • Incremento de CD4/mm3 a S96 + 262 (QD) versus + 262 (BID)

Fallo virológico

  • No respuesta : no alcanzar HIV RNA < 40 c/mL a S24
  • Rebote : 2 CV consecutivas ≥ 40 c/mL al menos una semana separada de la respuesta inicial con CV < 40 c/mL

Datos de resistencia a S96

* RAL 1200 mg QD: R a INSTI = N155H (N = 1), V151I + N155H (N = 1), L74M, + E92Q (N = 1),
N155H + I203M (N = 1) ; R a NRTI = M184V (N = 3), M184M/I/V (N = 1)
** RAL 400 mg BID: R a INSTI: T97A + I203M (N = 1) ; L74I + N155H + I203M (N = 1) ; R a NRTI: M184V (N = 1),
184V + K65R (N = 1)
*** Resistencia a FTC
**** Resistencia a FTC y TDF

Eventos adversos clínicos, %

  • Entre S48 y S96, solo un paciente mas (en el grupo QD) discontinuó el estudio por evento adverso (no relacionado con la droga)

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