Comparación de inhibidores de la integrasa
vs inhibidores de la integrasa
Estudio QDMRK:
raltegravir QD vs BID en combinación con TDF/FTC
Artículo original : Lancet Infect Dis. 2011 Dec;11(12):907-15 - JJ Eron
Última actualización :
14/11/2014
Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina
- En 48 semanas de tratamiento, RAL una vez por día fue no inferior a RAL dos veces por día en combinación TDF/FTC
- El fallo virológico fue más común con la dosis de una vez por día especialmente en pacientes con CV basal > 100 000 c/mL
- Mas pacientes en el grupo de una vez por día tuvieron emergencia de resistencia tanto a RAL como a FTC al momento del fallo virológico
- Los pacientes en el grupo de una vez por día con bajos valores farmacocinéticos y alta CV basal tuvieron especial riesgo de fallo al tratamiento
- A pesar de la alta tasa de respuesta, RAL en dosis de 800 mg una vez por día no puede ser recomendado en lugar de dos veces por día como primera línea de tratamiento
Diseño :
* La randomización fue estratificada por CV basal (≤ o > 100,000 c/mL) y por la presencia de coinfección con hepatitis
Objetivo :
- No inferioridad de RAL QD: % CV< 50 c/mL por intención de tratar, NC=F (margen inferior de IC 95% de dos colas para la diferencia= - 10%, poder: 90%)
CCaracterísticas basales y disposición de los pacientes :
Respuesta al tratamiento en S48
* Exclusión de discontinuación por intolerancia o razones no relacionadas al tratamiento
* IC95% para la diferencia = - 8.3 ; 2.7
Media de incremento de CD4/mm3 a S48
(análisis de fallo observado):
+ 196 (RAL BID) vs + 210 (RAL QD)
Seguridad a S48 :
Fallo virológico: definición
- No respuesta = no alcanzar CV < 50 c/mL en S24 o al momento de la discontinuación temprana del estudio
- Rebote = luego de una respuesta inicial, CV ≥ 50 c/mL confirmada
* El test de resistencia solo se realizó en pacientes con CV > 400 c/mL
2/2 (RAL BID) y 7/9 (RAL QD) pacientes que tuvieron emergencia de resistencia a RAL tenían
CV basal > 100 000 c/mL
Datos farmacocinéticas :
- Las concentraciones de raltegravir fueron mas de seis veces mayores con la dosis de dos veces al día que con la dos de una vez al día
- A pesar de que la relación entre las concentraciones de RAL y la eficacia fue evidente en el grupo que recibió la droga una vez al día, no pudo identificarse un umbral
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