Comparación de inhibidores de la integrasa
vs inhibidores de la integrasa
Estudio SPRING-2:
DTG QD + 2 INTR vs RAL c/12 hs + 2 INTR
Artículo original : Lancet. 2013 Mar 2;381(9868):735-43 - F Raffi, Lancet Infect Dis. 2013 Nov;13(11):927-35 - F Raffi
Última actualización :
14/11/2014
Pr Pedro Cahn
University of Buenos Aires
Buenos Aires, Argentina
- DTG 50 mg QD fue virológicamente no inferior a RAL c/12 hs, (ambos + 2 NRTI) a 48 y 96 semanas
- No se detectaron mutaciones a INSTI a 96 semanas con DTG
- DTG fue similar a RAL en términos de seguridad y tolerabilidad
- Baja ocurrencia de eventos adversos determinantes de discontinuación: 2% en cada grupo
- Entre S48 y S96: pocos fallos virológicos nuevos y pocas discontinuaciones por eventos adversos
- No hubo discontinuaciones debidas a eventos renales a S96
- Incrementos en la mediana de creatinina con reducción concomitante del filtrado glomerular estimado
- Ocurrieron en ambas ramas a semana 4
- Generalmente estabilizadas y sin cambios a semana 96
Diseño :
*Randomización (DTG vs RAL) fue estratificado por carga viral (≤ o > 100,000 c/mL) en el screening y por la selección de INTR
**INTR: seleccionados por el investigador (TDF/FTC o ABC/3TC con exclusión de este último si el test HLA-B*5701 alele resultara positivo
Objetivo :
- No inferioridad de DTG a S48: % carga viral < 50 c/mL por intención de tratar, análisis snapshot (nivel de significación a 1 cola: 2.5%, margen inferior del IC del 95% CI para la diferencia= -10%, poder= 90%)
Características basales y disposición de pacientes :
Respuesta al tratamiento a semana 48 :
La no inferioridad fue también verificada por estimación de Kaplan-Meier de la proporción de pacientes sin fallo virológico a semana 48
El número de pacientes que alcanzaron el punto final primario fue similar entre subgrupos en análisis combinado de casos con alta y baja carga viral y combinación de INTR
Mediana de incremento de CD4/mm3 a S48: + 230 en ambos grupos
HIV-1 RNA < 50 c/mL a semana 48 por factores de estratificación :
* Prueba de homogeneidad
Respuesta al tratamiento a semana 96 :
No-respondedores virológicos (ITT, snapshot) a semana 96 por factores basales de estratificación :
Definición de fallo virológico :
- 2 CV consecutivas ≥ 50 c/mL, en o después de S24
2 CV consecutivas > 50 c/mL, en o después de S24
- Todos los paciente con fallo virológico definido por el protocolo (FVDP)
- Genotipo de TR e integrasa basal y muestras de casos de fallo virológico sospechado
* 1 paciente con mutaciones a integrasas (T97T/A, E138E/D, V151V/I, N155H) y a INTR mutaciones (A62A/V, K65K/R, K70K/E, M184V), 1 paciente con M184M/I, 1 con M184M/V, 1 con A62A/V
Eventos adversos a semana 48 :
Toxicidad de laboratorio: tasas similares entre grupos
Eventos adversos serios a semana 48
* 1 paciente con elevación de CPK + convulsiones
Seguridad entre S48 y S96 :
- Eventos adversos determinantes de discontinuación : 0 para DTG vs 3 para RAL
- Sin eventos adversos serios relacionados a drogas del estudio
Mediana de cambio en la creatinina sérica (µmol/L) desde el basal :
Mediana de cambio en el clearance de creatinina (CG formula) a S96 :
- - 19.6 mL/min para DTG vs – 9.3 mL/min para RAL
No hubo discontinuaciones por eventos renales a 96 semanas
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