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Sommaire

Switch de TDF pour TAF
Etude GS-US-311-1089
Article original : Gallant J, CROI 2016, Abs. 29, Gallant J. Lancet HIV. 2016;3:e158-65,
Raffi F. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017;75:226-31
Dernière mise à jour : 01/06/2017

Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France

• Dans cette étude randomisée en double aveugle, le switch des patients sous F/TDF + 3^ème agent avec charge virale indétectable
  pour F/TAF + maintien du 3^ème agent :
  • Est non-inférieur à S48 et S96 en terme de maintien de la suppression virologique (ARN VIH-1 < 50 c/ml)
  • Dans les rares cas d'échec virologique, le risque d'émergence de résistance est faible (1 cas de M184V sous F/TAF), aucun après S48
  • Est associé à une tolérance clinique et biologique similaire
  • Entraîne une amélioration des paramètres rénaux : augmentation du DFGe et diminution de la protéinurie
  • Améliore la densité minérale osseuse : augmentation sous F/TAF avec différence significative de l'évolution à S48 vs F/TDF, et poursuite de l'amélioration de la DMO du rachis et de la hanche entre S48 et S96
  • Augmente les paramètres lipidiques, sans modification du rapport cholestérol total : HDL-cholestérol Tolérance rénale et osseuse similaire selon le 3^ème agent (IP/r ou autre)

Schéma étude

Randomisation stratifiée sur le 3 ème agent (IP boosté ou autre)
* F/TAF : 200/10 mg si IP boosté, 200/25 mg si autre

Critères de jugement

• Principal : proportion de patients maintenant ARN VIH-1 < 50 c/ml à S48
  (ITT, snapshot) ; non- infériorité si borne inférieure de l'IC 95 % bilatéral de la différence = -10 %, puissance > 95 %
• Secondaires avec ajustements multiples : modification de la densité minérale osseuse du rachis et de la hanche

Caractéristiques à l'inclusion et devenir des patients

Résultats virologiques à S48 (ITT, snapshot )

Différence (IC 95 %) : S48 = 1,3 % (-2,5 ; 5,1) ; S96 = - 0,5 (- 5,3 ; 4,4)

ARN VIH-1 < 50 c/ml à S48 selon le 3 ème agent, %

• Taux de succès virologique similaire entre les 2 bras de traitement selon les sous-groupes ‒
  • Âge ‒
  • Sexe ‒
  • Race ‒
  • Niveau d'observance
• Augmentation moyenne CD4 à S48 ‒
  • + 20/mm3 F/TAF
  • + 21/mm3 F/TDF

Evénements indésirables , n (%)

Interruption pour événement indésirable et anomalies biologiques grade 3-4 (J0-S96)

Evolution moyenne de la DMO entre J0 et S96 (% et IC 95 %)

Modification du statut osseux à S48

• La distribution du statut osseux (normal, ostéopénie, ostéoporose) ajustée sur le statut à l'inclusion était significativement différente entre les 2 groupes à S48
  • Au niveau de la hanche (p = 0,012)
  • Et du rachis (p = 0,037)
• en raison d'un % plus élevé de patients dans le groupe F/TAF avec amélioration de la DMO (i.e. évolution de ostéopénie pour normale, de ostéoporose pour normale ou ostéopénie), et de manière concomitante, un % plus faible de patients dans le groupe F/TAF avec aggravation de la DMO (i.e. évolution de normale pour ostéopénie ou ostéoporose, ou d'ostéopénie pour ostéoporose)

 

Modification des marqueurs rénaux à S96

• Arrêt pour événement indésirable rénal
  • F/TAF = 0
  • F/TDF = 2 (élévation créatinine = 1, tubulopathie = 1)

Tolérance selon le 3^ème agent

Valeur médiane des lipides à jeun S48 vs J0 (mg/dl)

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