Etudes de switch chez les patients avec charge virale indétectable
Switch de TDF pour TAF
Etude GS-US-366-1216 : switch RPV/FTC/TDF
pour RPV/FTC/TAF
Article original : Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e195-204
Dernière mise à jour : 01/06/2017
Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France
- Globalement, chez les patients infectés par le VIH et contrôlés virologiquement, le switch pour rilpivirine, emtricitabine, et tenofovir alafenamide en 1 seul comprimé par jour
- a permis de maintenir une charge virale indétectable à S4
- avec un taux faible d'échec virologique
- une bonne tolérance
- et l'amélioration significative des paramètres osseux et rénaux
- Comparativement à la poursuite de rilpivirine, emtricitabine et tenofovir disoproxil fumarate
Schéma
Critères de jugement
- Principal : pourcentage de patients conservant un taux d'ARN VIH < 50 c/ml à S48 (ITT, snapshot) ; non infériorité avec une limite de l'IC 95,001 % bilatéral de la différence = - 8 %, puissance de 95 %
- Secondaires : pourcentage de modification de la densité minérale osseuse de la hanche et du rachis entre les 2 groupes ; puissance de 95 % de mettre en évidence une différence de 1,38 % (non infériorité )
Caractéristiques à l'inclusion et devenir des patients
Résultats virologiques à S48 (ITT, snapshot )
*
1 patient exclu de l'analyse (recevait EFV/FTC/TDF)
Autres données à S48
- Analyse per protocole
(ARN VIH < 50 c/ml) ‒
- 99,3 % RPV/FTC/TAF
- 100 % RPV/FTC/TDF
- Succès virologique identique entre les 2 bras pour les sous-groupes d'âge, sexe, race, région géographique et observance
- Modification moyenne CD4/mm3
- + 9 RPV/FTC/TAF
- - 1 RPV/FTC/TDF
Analyse de la résistance
- Génotype et phénotype réalisés si ARN VIH confirmé ≥ 50 c/ml
et ARN VIH ≥ 400 c/ml sur l'échantillon de confirmation, ou si ARN VIH ≥ 400 c/ml à S48 ou à la dernière visite sous traitement de l'étude
- 1 patient dans le bras RPV/FTC/TAF : re-émergence de mutations archivées M41K, E44D, D67N, V118I, L210W, T215Y ; pas d'émergence
de nouvelle mutation (pas de réobtention d'un ARN VIH < 50 c/ml)
- 1 patient dans le bras RPV/FTC/TDF : pas de résistance détectée, réobtention d'un ARN VIH < 50 c/ml avec poursuite du traitement
- Sur les génotypes historiques : présence de mutations de résistance
à un ARV de l'étude chez 7 participants
- 4 patients dans le bras TAF : M184V (n = 2), E138A (n = 1), K101E + E138K (n = 1)
- 1 arrêt à S4 avec ARN VIH < 50 c/ml, 3 avec ARN VIH < 50 c/ml à S48
- 3 patients dans le bras TDF : M184V (n = 1), E138A (n = 2)
- Tous les 3 avec ARN VIH < 50 c/ml à S48
Evénements indésirables, %
* Reflux gastro-œsophagien (n = 1), hernie hiatale et œsophagite ulcéreuse (n = 1), asthénie (n = 1, conduisant à l'arrêt), idées suicidaires (n = 1)
** Hypersensibilité médicamenteuse (n = 1, conduisant à l'arrêt), élévation des ALAT et des ASAT (n = 1), leucémie myéloïde chronique (n = 1)
Modification des marqueurs rénaux à S48
Rapport protéine : créatinine urinaire (% de modification médiane)
- Modification médiane DFGe : + 4.5
mg/dl sous RPV/FTC/TAF vs + 0,7 mg/dl sous RPV/FTC/TDF (p = 0,0024)
- Pas d'arrêt pour événement indésirable rénal dans les 2 groupes
- Pas de cas de tubulopathie proximale ou de syndrome de Fanconi dans les 2 groupes
% moyen de modification de la densité minérale osseuse à S48 (%, IC 95 %)
Modification des lipides à jeun à S48
- Augmentation du cholestérol total, du LDL-cholestérol,
du HDL-cholestérol et des triglycérides dans le bras RPV/FTC/TAF – Valeurs stables dans le bras RPV/FTC/TDF
- Modification du rapport cholestérol total:HDL-cholestérol similaire
dans les 2 groupes
- Début d'un traitement hypolipidémiant entre J0 et S48 : 4 % dans le bras RPV/FTC/TAF vs 1% dans le bras RPV/FTC/TDF (p = 0,067)
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