Phase 2 des nouveaux ARVs

Fostemsavir, prodrogue de temsavir
(inhibiteur d'attachement)
Etude AI438011 : Phase II Fostemsavir
Article original : Lalezari J. Lancet HIV 2015; 2:e427-37 ; Thompson M, CROI 2015, Abs. 545
Dernière mise à jour : 12/10/2015

Pr François Raffi
Centre Hospitalier Universitaire
Nantes, France

  • Les taux de réponse virologique (ITTm et observé ) et immunologique étaient similaires entre les bras fostemsavir et le bras ATV/ r à S48
  • Toutes les doses de fostemsavir étaient généralement bien tolérées sans signal de toxicité liée à la dose
  • La dose de fostemsavir 1200 mg QD est poursuivie pour le long terme de la Phase IIb
  • Poursuite par une étude de Phase III chez des patients lourdement prétraités avec options thérapeutiques limitées
    • Dose pour la phase III : 600 mg BID
    • Sujets inclus sans réalisation d'uné etude de sensibilité à temsavir
    • Analyse rétrospective planifiée pour déterminer si un test phénotypique à J0 serait nécessaire

Schéma

  • Phase IIb , randomisée , contrôlée , en aveugle sur la dose de fostemsavir
  • Patients > 18 ans , prétraités par ARV, ARN VIH > 1000 c /ml, CD4 > 50/mm3
  • Sensibilité à RAL , TDF et ATV
  • CI50 temsavir < 0,1 μM (100 nM ) par test Phenosense ® à la pré-inclusion

Objectifs :

  • Critères principaux (S 24 ) :
  • % ARN VIH < 50 c/ ml
  • % événements indésirables sévères et EI conduisant à l'arrêt du traitement
  • Critères secondaires (S 48 ) :
  • % ARN VIH < 50 c/ ml
  • Modification des CD4
  • % événements indésirables sévères et EI conduisant à l'arrêt du traitement

Caractéristiques initiales et devenir des patients

7 jours de monothérapie de fostemsavir
Modification moyenne ARN VIH (log 10 c/ml)

ARN VIH < 50 c/ mL ou < 400 c/ mL à S24

ARN VIH< 50 c/ml à S24 selon ARN VIH à l'inclusion (observé)

ARN VIH < 50 c/ml ou < 400 c/ml à S48, ITTm snapshot

ARN VIH < 50 c/ml à S48, observé

Tolérance à S48


* Abcès anal, encéphalite herpétique, overdose (3), tuberculose extra-pulmonaire (2), zona, douleur abdominale, myalgies, avortement spontané, insuffisance rénale aiguë, cellulite (2), lymphangite, cholécystite, dorsalgie, pneumonie, pyélonéphrite, diarrhée, cholélithiase , migraine
** usage drogue illégale, tuberculose extra-pulmonaire (3), insuffisance rénale aiguë, distension abdominale, flatulence, nausées, ictère ; 6/7 des EI conduisent à l'arrêt de l'étude dans les 24 premières semaines

Anomalies biologiques grade 3-4 (≥ 2 sujets)

Modification moyenne à S48 des lipides à jeun, mg/dl

   

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